烟腈衍生物作为 PIM-1 激酶抑制剂通过诱导凋亡抗癌的潜力：体内外研究 —— 开辟乳腺癌治疗新路径

　　为探究烟腈衍生物抗癌潜力，研究人员开展了针对 PC-3 细胞的相关研究。发现化合物 7b 对 MCF-7 和 PC-3 细胞有显著细胞毒性，能有效抑制 PIM-1 激酶、激活细胞凋亡，体内实验也证实其抗癌活性，有望成为治疗乳腺癌的化疗药物。

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　　研究描述了一系列以烟腈为基础的衍生物针对 PC-3 细胞的细胞毒性，及其分子靶点和诱导凋亡的活性。化合物 7b 对 MCF-7 和 PC-3 细胞展现出显著的细胞毒性，其半数抑制浓度（IC₅₀

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）分别为 3.58 μM 和 3.60 μM。有趣的是，化合物 4k 和 7b 对 PIM-1 激酶有强效抑制作用，IC₅₀值分别为 21.2 nM 和 18.9 nM，相较于星形孢菌素（IC₅₀

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=16.7 nM，抑制率 95.6% ），抑制率分别为 92.7% 和 96.4%。此外，化合物 7b 在 PC-3 细胞中显著激活凋亡，增加凋亡细胞死亡，使总凋亡率相比对照组的 0.9% 提升了 34.21%，并将细胞周期阻滞在 G1 期。携带 SEC 的小鼠体内模型证实了化合物 7b 的抗癌活性，其抑制率为 42.9%，而 5 - 氟尿嘧啶（5-FU）治疗组为 54.2%；化合物 7b 还维持了血液学和生化参数的生理活性。分子对接通过揭示先导化合物 7b 与 PIM-1 蛋白之间的结合相互作用，有效地阐明了抑制 PIM-1 激酶的机制。结果表明，化合物 7b 有望作为一种针对 PIM-1 的化疗药物用于乳腺癌的治疗。

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