脑脊液血管紧张素转换酶（ACE）与神经炎症在阿尔茨海默病进程中的关键关联及意义探究

　　为探究血管紧张素转换酶（ACE）对阿尔茨海默病（AD）病理的影响及潜在机制，研究人员对 450 名非痴呆参与者进行研究。结果发现脑脊液 ACE 与 AD 核心生物标志物、炎症相关生物标志物显著相关，且 ACE 与炎症相关标志物的关联介导了 Aβ₄₂与 P-tau 的相关性，为 AD 研究提供新方向。

　　近期研究发现，血管紧张素转换酶（Angiotensin-Converting Enzyme，ACE）基因是影响阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）风险的潜在候选基因。探究 ACE 对 AD 病理的影响及其潜在机制至关重要。研究纳入了阿尔茨海默病神经影像学倡议（Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative，ADNI）的 450 名非痴呆参与者，这些参与者有脑脊液（Cerebrospinal Fluid，CSF）ACE、AD 核心生物标志物和炎症相关生物标志物的数据。研究运用多元线性回归评估脑脊液 ACE、AD 核心生物标志物和炎症相关生物标志物之间的关联，还利用中介模型探究 ACE 影响 AD 病理的潜在机制。多元线性回归结果显示，脑脊液 ACE 与脑脊液 Aβ₄₂、磷酸化 tau 蛋白（P-tau）、总 tau 蛋白（T-tau）显著相关（所有 P＜0.001），也与炎症相关生物标志物（可溶性髓样细胞触发受体 2 [sTREM2]、颗粒蛋白前体 [PGRN]、胶质纤维酸性蛋白 [GFAP]、转化生长因子 [TGF]-β1、TGF-β2、TGF-β3、肿瘤坏死因子 [TNF]-R1、TNF-R2、TNF-α、白细胞介素 [IL]-21、IL-6、IL-7、IL-9、IL-10、IL-12p40、血管细胞黏附分子 - 1 [VCAM-1] 和细胞间黏附分子 - 1 [ICAM-1]）显著相关（所有 P＜0.05）。此外，中介分析结果表明，脑脊液 ACE 与炎症相关生物标志物（sTREM2、PGRN、TGF-β1、TGF-β2、TNFR1、IL-6、IL-7、IL-9 和 VCAM-1）的关联介导了脑脊液 Aβ₄₂与 P-tau 的相关性。研究结果显示，脑脊液 ACE 与神经炎症相关，且它们的相关性介导了 Aβ 病理与 P-tau 之间的联系。这表明 ACE 可能在从 Aβ 病理到 tau 病理的进展中发挥重要作用。