肢端肥大症患者硫醇 - 二硫键稳态与缺血修饰白蛋白水平评估:揭示氧化应激新关联

《Pituitary》:The assessment of thiol-disulfide homeostasis and ?schemia-modified albumin levels in patients with acromegaly

【字体: 时间:2025年04月06日 来源:Pituitary 3.3

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  为探究肢端肥大症(acromegaly)与氧化应激(OS)的关系,研究人员开展了测定肢端肥大症患者血清硫醇 - 二硫键稳态(TDH)参数和缺血修饰白蛋白(IMA)水平的研究。结果发现患者血清硫醇水平降低、IMA 水平升高,这表明疾病过程中 OS 增加,为研究疾病机制提供了新依据。

  在人体的内分泌世界里,有一种较为罕见的疾病 —— 肢端肥大症,它就像一个 “隐藏的破坏者”。肢端肥大症通常是由垂体腺瘤引起,患者体内血清生长激素(GH)和胰岛素样生长因子 - 1(IGF-1)水平会升高。这一疾病可累及多个系统,会带来诸如内皮功能障碍、高血糖、高血压、高血脂、心血管疾病以及恶性肿瘤等一系列健康问题,严重影响患者的生活质量和生命健康。
目前,关于肢端肥大症与氧化应激(OS)之间的关系,相关研究还比较有限。氧化应激是指机体氧化和抗氧化作用失衡,导致体内自由基和活性氧(ROS)增多,进而对生物结构造成损害的一种状态。在人体的抗氧化系统中,硫醇(thiol)作为关键组成部分,起着自由基清除剂的作用。硫醇 - 二硫键稳态(TDH)对于抗氧化保护、细胞凋亡、细胞内信号传递等生理过程至关重要。缺血修饰白蛋白(IMA)则是氧化应激的一个重要标记物。

为了深入了解肢端肥大症与氧化应激之间的关联,来自土耳其埃尔西耶斯大学医学院(Erciyes University Medical School)等机构的研究人员开展了一项研究。研究人员对 81 名肢端肥大症患者和 55 名健康对照者进行了横断面研究,测量了他们的血清 TDH 参数和 IMA 水平。

研究人员采用的主要关键技术方法如下:

  1. 样本采集:收集患者和对照者清晨空腹静脉血样本,离心后储存于 -80℃。
  2. 检测方法:运用电化学发光免疫分析(ECLIA)技术检测血清中 GH、IGF-1 等多种激素水平;采用 Erel 和 Neselioglu 开发的全自动分光光度法测量血清 TDH 参数;使用 Bar-Or 等人的方法测定血清 IMA 水平。

研究结果如下:

  1. 患者与对照者的差异:肢端肥大症患者血清 HbA1c、空腹血糖(FBG)和 IGF-1/x ULN 显著高于对照者。患者血清中天然硫醇和总硫醇水平显著低于对照者,而 IMA 水平显著更高,二硫键水平两组相似。
  2. 疾病活动状态的影响:对比活动期患者、缓解期患者和对照者,发现活动期患者和缓解期患者的血清 TDH 参数和 IMA 水平相似,但缓解期患者的天然硫醇和总硫醇水平显著低于对照者,IMA 水平显著更高。
  3. 血糖状态的影响:根据血糖状态分类比较,糖尿病、糖尿病前期和非糖尿病患者的血清 TDH 参数和 IMA 水平相似,不过糖尿病前期和糖尿病患者的血清硫醇水平低于对照者。
  4. 相关性分析:血清硫醇水平与 IGF-1/x ULN 呈正相关,与年龄和疾病持续时间呈负相关,年龄是血清硫醇水平的独立负向预测因子。

研究结论和讨论部分指出,该研究首次发现肢端肥大症患者血清硫醇水平降低、IMA 水平升高,这表明在肢端肥大症的发展过程中存在氧化应激增加的情况。虽然目前还不清楚这些变化是肢端肥大症的结果还是触发因素,但氧化应激增加可能在疾病相关并发症的发展中起到重要作用,比如内皮功能障碍、动脉粥样硬化和心血管疾病风险升高等。此外,即使疾病处于缓解期,氧化应激的影响可能依然存在。

这项研究成果发表在《Pituitary》杂志上,为深入理解肢端肥大症的发病机制和相关并发症的防治提供了新的方向,有助于未来进一步探索针对肢端肥大症的更有效治疗策略,改善患者的预后。

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