《Pneumonia》：Prevention of respiratory syncytial virus disease across the lifespan in Italy
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这篇综述聚焦呼吸道合胞病毒（RSV）疾病的预防。RSV 在各年龄段均会引发疾病，尤其危害婴幼儿和老年人。文中介绍了意大利 RSV 的流行病学特点、疾病负担，以及新批准的免疫制剂，探讨了预防策略及实施要点，对相关领域研究和防控有重要参考价值。
RSV 概述
呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）属于肺病毒科，是一种具有高度传染性的包膜 RNA 病毒，主要通过呼吸道飞沫或接触被污染表面的分泌物传播。人体对自然 RSV 感染产生的免疫反应仅能提供短暂保护，儿童和成人都很容易再次感染。RSV 不仅是上呼吸道感染的常见病因，还可能累及下呼吸道。在婴儿早期，严重的 RSV 感染可能导致毛细支气管炎或肺炎，需要住院治疗，还可能增加儿童后期患喘息或哮喘的风险。对于成年人，下呼吸道感染（Lower respiratory tract infection，LRTI）的长期后果包括慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）急性加重、肺功能加速恶化，以及充血性心力衰竭患者死亡率上升等。
RSV 流行病学
在温带地区，RSV 的流行具有季节性，通常从深秋持续到早春，冬季达到高峰。在意大利，疫情一般从 11 月开始，次年 3 月结束，1 - 2 月为高峰期，且 RSV A 和 RSV B 亚型的流行呈现季节性交替。意大利通过 RespiVirNet（前身为 InfluNet）进行综合流行病学和病毒学监测，该监测由国家卫生研究院（Istituto Superiore di Sanità，ISS）协调，借助社区哨点临床医生和区域参考实验室网络，依据 “流感样疾病”（Influenza-like illness，ILI）病例定义开展工作。2022 年，RSV 被纳入监测范围，2023 - 2024 年的数据显示，RSV 感染主要发生在 4 岁以下的婴幼儿中，但其他年龄组也有病例。
RSV 疾病负担
- 婴幼儿：欧洲呼吸道合胞病毒联盟（Respiratory Syncytial Virus Consortium in Europe，RESCEU）估计，欧盟每年约有 25 万名 5 岁以下儿童因 RSV 感染住院，其中约 2% 为足月出生的健康婴儿。意大利的相关数据表明，每年约有 2.5 万名 5 岁以下儿童因 RSV 住院，占该年龄组呼吸道疾病住院病例的 40% 左右。在儿科门诊，RSV 感染也很常见，系统回顾显示，0 - 60 个月龄儿童呼吸道感染中，RSV 阳性率在 18% - 41% 之间。
- 成年人：由于医护人员认知不足、病例定义存在局限以及诊断检测的限制，成人 RSV 感染的实际负担可能被低估。在意大利，93.2% 的成人 RSV 相关住院病例发生在 65 岁以上的患者中。在高收入国家，每年约有 47 万名 60 岁及以上患者因 RSV 住院，欧盟的这一数字估计超过 15 万。与年轻成年人相比，60 岁及以上成人感染 RSV 后，住院率增加 3 - 5 倍，急诊和门诊就诊次数增加 2 倍，发生严重合并症和慢性退行性疾病加重的风险也更高。
预防策略
- 保护新生儿和婴儿
- 母体疫苗：重组二价前融合 F（RSVPreF）疫苗 Abrysvo 适用于孕晚期（孕 24 - 36 周）的孕妇接种，通过胎盘传递抗体，为婴儿提供长达 6 个月的被动免疫保护，降低下呼吸道感染的风险。关键的 MATISSE 研究表明，该疫苗在预防婴儿严重 RSV 相关下呼吸道疾病方面具有显著效果，但接种时间与早产的关系仍需进一步研究。
- 长效单克隆抗体：抗 RSV 单克隆抗体 nirsevimab（Beyfortus）被批准用于预防新生儿和婴儿在首个 RSV 季节的下呼吸道感染。单剂量注射后，其保护作用可持续 5 - 6 个月，且能显著降低 RSV 相关住院风险。在法国、卢森堡、西班牙以及意大利的部分地区，已实施新生儿普遍接种 nirsevimab 的计划，效果显著。
- 保护老年人：目前，有三种前融合 F 疫苗被批准用于 60 岁及以上老年人，以预防 LRTI，包括两种重组疫苗（RSVPreF 和 RSVPreF3）和一种基于信使 RNA 的疫苗（mRNA - 1345）。这些疫苗在首个 RSV 季节的疗效相似，但后续季节的效果存在差异。美国的一项真实世界研究显示，接种疫苗能有效降低 60 岁及以上非免疫功能低下成人因 RSV 感染住院和急诊就诊的风险。
实施要点
- 季节性和时间安排：婴儿出生时间与 RSV 季节的关系会影响感染风险，季节性预防策略可能更具成本效益，但全年接种计划实施起来可能更简便。母体疫苗的保护时长约为 6 个月，nirsevimab 则能在单剂量注射后保护 5 - 6 个月，具体的保护时长还需进一步研究。
- 组织实施：母体疫苗和单克隆抗体免疫都是单剂量方案，能在婴儿生命的前 6 个月提供有效保护。选择哪种被动免疫策略，需综合考虑婴儿的预计出生日期与 RSV 季节的关系、婴儿的体重等因素。对于后续妊娠的女性，在缺乏证据的情况下，其婴儿出生后应尽快接种 nirsevimab。
- 联合接种对疫苗反应的影响：同时接种多种疫苗可减少就诊次数，但可能会影响疫苗的免疫反应。例如，同时接种 RSVPreF 和破伤风、白喉、无细胞百日咳疫苗（Tdap），可能会轻微降低对 Tdap 中百日咳成分的免疫反应。欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）和美国疾病控制与预防中心的免疫实践咨询委员会（Advisory Committee on Immunization Practices，ACIP）对此的建议有所不同。
提高认知和接受度
减少 RSV 疾病负担是公共卫生的重点工作，但预防措施的实施依赖于人们的接受程度。教育和宣传对于提高认知和促进接受至关重要，然而，美国的调查显示，只有 43% 的成年人了解 RSV，意大利的研究也表明，部分医护人员对 RSV 感染的潜在严重性认识不足。疫苗犹豫现象会阻碍疫苗的推广，而提高认知、增强信心和提供便利等措施有助于提高疫苗接种率。
结论
新批准的免疫制剂有望使严重的 RSV 疾病成为可通过免疫预防的疾病。意大利应根据流行病学趋势、医疗基础设施和长期可持续性规划，迅速为高危人群接种这些免疫制剂。加强呼吸道病毒监测，采用更合适的病例定义并延长监测时间，对于准确预测 RSV 流行趋势和评估预防策略的效果至关重要。同时，要确保预防措施的成功实施，还需开展针对性的教育和宣传活动，提高医护人员和目标人群对主动和被动免疫策略的接受度。
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