卵巢组织冷冻保存助力儿童青少年生育力保护：二十年单中心经验揭示关键要点

　　为解决儿童青少年卵巢组织冷冻保存（OTC）的相关问题，研究人员开展了对 2000 - 2021 年于波恩大学医院冷冻库进行 OTC 的儿童、青少年及成人数据的回顾性研究。结果显示不同年龄组在疾病类型、储存时长等方面存在差异，该研究对优化咨询策略有重要意义。

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　　在癌症治疗领域，随着医疗技术的进步，儿童和青少年癌症患者的生存率不断提高。然而，化疗和放疗等治疗手段在杀死癌细胞的同时，往往会对生殖系统造成不可逆的损害，导致患者面临生育困难的风险。对于青春期前的女孩来说，卵巢组织冷冻保存（OTC）成为了唯一可行的生育力保护方法。但目前关于儿童和青少年 OTC 的研究较少，其在实际应用中面临诸多挑战，如不同年龄组的储存行为差异、最佳组织采集量等问题尚不清楚。为了解决这些问题，德国波恩大学医院（University Hospital of Bonn）的研究人员开展了一项回顾性研究。

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该研究分析了 2000 - 2021 年在波恩大学医院冷冻库进行 OTC 的儿童（0 - 14 岁）、青少年（15 - 19 岁）和成人（≥20 岁）的数据，对比不同年龄组的情况，旨在为儿科患者提供更精准的咨询策略。研究结果发表在《Reproductive Biology and Endocrinology》杂志上，为儿童和青少年生育力保护提供了重要的参考依据。

研究人员在开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：

1. 样本采集：通过腹腔镜手术获取卵巢组织样本，儿童通常采集一整个卵巢，成人和青春期后的青少年则切除约 50% 的一侧卵巢。
2. 组织处理：小心去除髓质，将皮质组织切成均匀的条状，进行 viability staining 以检测组织活力，随后通过慢冻或玻璃化（vitrification）的方法进行冷冻保存，并将样本储存在液氮蒸汽相中。
3. 数据收集与分析：收集患者的基本信息、诊断结果、储存合同等数据，使用 SPSS 27.0 软件进行统计分析。

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研究结果如下：

1. 患者构成与手术数量：在 2475 名患者中，儿童占 6%（149 名），青少年占 12%（302 名）。2007 年首次为儿童进行 OTC 手术，此后儿童和青少年的冷冻保存率呈上升趋势。
2. 年龄相关的返回率、妊娠率和出生率：总体卵巢组织返回率为 5.0%，儿童返回率为 0%，青少年为 1.0%。内部 OTT 后的总体妊娠率为 34.5%，青少年妊娠率为 33.3%，出生率为 24.1%，值得注意的是，部分儿童和青少年在未进行 OTT 的情况下也实现了妊娠。
3. 年龄相关的活跃储存组分布：53.3% 的患者处于活跃储存状态，其中儿童占 9%，青少年占 17%。在活跃储存组中，成人储存时间总体长于儿童，但在储存时间≥10 年的亚组中，儿童和青少年的储存时间显著长于成人。
4. 诊断分布：儿童中最常见的恶性肿瘤是肉瘤，青少年则是淋巴瘤。不同年龄组在各种疾病类别中的分布存在差异。
5. 死亡率：儿童死亡率为 8.7%，青少年为 6.0%，死亡率因肿瘤类型而异，如儿童血液系统恶性肿瘤和肉瘤的死亡率较高。
6. 其他储存结束原因：除死亡、移植和外包等原因外，部分儿童和青少年因怀孕、经济原因等终止储存。
7. 冷冻保存前组织表面积：儿童卵巢皮质组织的中位表面积为 3.5 cm2，青少年为 4.5 cm2，不同疾病类型的患者组织表面积存在差异。

研究结论和讨论部分指出，OTC 是儿童和青少年生育力保护的可行且低风险的选择，但在实际应用中需要综合考虑多方面因素。例如，对于储存时间≥10 年的情况，儿童和青少年储存时间长可能与达到生育年龄较晚、等待体外生长（IVG）/ 体外成熟（IVM）等因素有关；而成年人总体储存时间较长，青少年储存时间随时间上升，可能与儿童较高的死亡率和早期 OTC 经验有限有关。研究还发现，不同年龄组的 OTC 适应证与常见的儿科恶性肿瘤相关，平均卵巢皮质表面积数据有助于确定最佳的组织采集量，建议进行单侧卵巢切除术。此外，研究中观察到的低卵巢组织利用率和无 OTT 情况下的高妊娠率，提示可能存在 OTC 过度使用的情况，因此需要制定个性化的策略，谨慎进行临床决策，以平衡风险并保护患者的生殖潜力。

总之，该研究为儿童和青少年的卵巢组织冷冻保存提供了全面的数据支持和实践指导，强调了个性化生育力保护策略和谨慎临床决策的重要性，对推动该领域的发展具有重要意义。

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