睡眠与肌萎缩侧索硬化 - 额颞叶谱系障碍（ALS-FTSD）的关联：一项基于 396,918 名英国生物银行参与者的前瞻性队列研究

　　为探究睡眠相关因素与肌萎缩侧索硬化 - 额颞叶谱系障碍（ALS-FTSD）风险的关系，研究人员基于英国生物银行数据开展前瞻性队列研究。结果发现，有机睡眠障碍（G47）、嗜睡（G47.1）和极端短睡眠与 ALS-FTSD 风险增加有关，为疾病防治提供新方向。

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　　在神经退行性疾病的研究领域，肌萎缩侧索硬化（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）一直备受关注。这两种疾病虽然表现不同，ALS 主要影响运动功能，FTD 则对认知、行为和语言产生影响，但它们逐渐被认为是同一种连续体疾病，即肌萎缩侧索硬化 - 额颞叶谱系障碍（ALS-FTSD）。生活方式相关的风险因素在神经退行性疾病的发生和发展中起着关键作用，其中睡眠与神经退行性疾病之间的关系尤为复杂，它们相互影响，睡眠障碍可能既是神经退行性疾病的原因，也是其结果。在以往的研究中，虽然发现睡眠障碍与多种神经退行性疾病存在关联，比如失眠会增加患阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）的易感性，但对于睡眠因素与 ALS-FTSD 发病之间的关系却并不明确。基于此，为了全面评估睡眠相关因素与 ALS-FTSD 风险之间的联系，四川大学华西医院的研究人员开展了一项大型前瞻性队列研究。该研究成果发表在《Translational Psychiatry》上，为深入了解 ALS-FTSD 的发病机制和防治提供了重要依据。

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研究人员利用英国生物银行（UK Biobank）的数据开展研究，该数据库招募了超过 500,000 名年龄在 40 - 69 岁的参与者，收集了丰富的健康相关数据。研究人员从其中筛选出 396,918 名参与者进行分析，同时有 83,227 名参与者提供了符合要求的腕部加速度计数据。

在研究过程中，研究人员使用了多种技术方法。首先，以国际疾病分类第 10 版（ICD-10）睡眠代码（G47 或 F51）的首次报告日期作为睡眠障碍的暴露指标；通过触摸屏问卷收集睡眠时长、起床难易程度、昼夜节律类型、白天小睡、打鼾和白天打盹等睡眠因素数据；利用腕部加速度计获取客观的睡眠和清醒时间数据。其次，将 ALS-FTSD 的发病定义为首次发生 ALS 或 FTD 事件，以 2023 年 6 月 1 日为截尾日期，依据 ICD-10 代码确定诊断。最后，采用 Cox 比例风险回归模型评估睡眠因素与 ALS-FTSD 发病风险的关联，并进行亚组分析和敏感性分析验证结果的可靠性。

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研究结果如下：

1. 基线特征：在总计 5398,084 人年（中位随访时间 13.6 年）的随访期间，记录到 633 例 ALS-FTSD 事件，包括 458 例 ALS、194 例 FTD 和 19 例同时患有 ALS 和 FTD 的病例。参与者的平均年龄为 56.31 ± 8.12 岁，其中 47.5% 为男性。患 ALS-FTSD 的个体往往年龄更大、男性比例更高，且睡眠障碍暴露更多。
2. 睡眠与 ALS-FTSD 发病：调整多个协变量后，有机睡眠障碍（G47）与 ALS 和 ALS-FTSD 的发病风险增加显著相关；非有机睡眠障碍（F51）与 ALS、FTD 或 ALS-FTSD 的发病无关联。极端短睡眠（<5 小时 / 天）使 ALS 和 ALS-FTSD 的发病风险增加约两倍；过度睡眠（>8 小时 / 天）与 FTD 的发病风险增加有关。早上起床较轻松是 ALS 和 ALS-FTSD 的保护因素。在主要分析中，昼夜节律类型、白天小睡、白天打盹或打鼾与 ALS、FTD 或 ALS-FTSD 的风险无显著关联。
3. 亚组分析：按年龄和性别进行亚组分析发现，G47 诊断与 ALS 或 ALS-FTSD 的关联在不同年龄和性别组中存在差异。G47 诊断对 < 60 岁个体的风险影响更强；在男性中，G47 诊断与 ALS 或 ALS-FTSD 的发病风险增加显著相关，但在女性中未达到统计学意义。
4. 敏感性分析：多项敏感性分析结果表明，G47 诊断和睡眠时长与 ALS-FTSD 的关联较为稳健。对随访 3 年后发病的个体分析显示，G47 诊断仍与 ALS 和 ALS-FTSD 的发病风险增加相关；分析加速度计数据发现，极端短睡眠与 FTD 和 ALS-FTSD 的发病风险增加显著相关；对 G47 诊断的特定亚类分析显示，嗜睡（G47.1）与 ALS、FTD 和 ALS-FTSD 的发病风险增加显著相关。

研究结论和讨论部分指出，本研究首次基于大规模前瞻性队列设计，探讨了睡眠相关因素与 ALS-FTSD 发病风险的关系。研究发现有机睡眠障碍（G47），尤其是嗜睡（G47.1），显著增加了 ALS-FTSD 的发病风险；睡眠时长与 ALS-FTSD 发病风险呈 U 型关系，即睡眠不足或过多都与较高的发病风险相关。这一发现为理解 ALS-FTSD 的发病机制提供了新的视角，表明睡眠干预可能是降低 ALS-FTSD 风险的重要可改变因素。然而，本研究也存在一些局限性，如可能存在睡眠暴露和 ALS-FTSD 结果的误分类、睡眠时长数据可能存在回忆偏倚、缺乏疾病发病时间的详细信息以及无法分析睡眠与 ALS-FTD 早期认知障碍的关系等。尽管如此，该研究为后续研究指明了方向，对推动 ALS-FTSD 的防治具有重要意义。

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