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基孔肯雅热病毒（CHIKV）经伊蚊传播，威胁公共健康。本文通过两项系统文献综述（SLRs），揭示其经济负担包括直接和间接成本，且影响患者健康相关生活质量（HRQoL）。研究呼吁针对性策略、标准化管理和更多研究。
一、引言
基孔肯雅热病毒（CHIKV）是一种由伊蚊属蚊子，尤其是埃及伊蚊（Aedes aegypti）和白纹伊蚊（Aedes albopictus）携带的虫媒病毒。被感染的雌蚊叮咬人类后，病毒会进入人体，引发疾病。感染后 4 - 7 天，患者通常会出现高烧、皮疹和多关节痛等症状。虽然多数急性症状在 1 - 3 周内会缓解，但约 43% 的患者会出现持续性、使人衰弱的多关节痛和多关节炎，这些症状可能会转为慢性，持续数月至数年，严重影响患者的日常生活和健康相关生活质量（HRQoL）。
近年来，CHIKV 的地理传播范围迅速扩大，已在 115 个国家有病例报告。在热带和亚热带地区，如非洲、东南亚、印度次大陆、太平洋地区以及中美洲和南美洲的大部分（亚）热带地区，都曾发生过大规模疫情。在欧洲，随着白纹伊蚊的引入，意大利和法国也出现了本地传播和疫情。气候变化（如全球变暖和降水增加）改变了蚊子的分布动态，人类活动（如人员流动和全球化）则促进了病毒向适宜传播地区的输入，使得 CHIKV 在温带地区对公共健康的威胁也日益增加，世界卫生组织（WHO）已将其列入优先病原体研究和发展蓝图。
然而，由于基孔肯雅热是一种被忽视的热带病，资金投入不足、研究缺乏、公众意识低、流行地区存在经济和社会挑战以及对高死亡率疾病的优先关注等原因，其社会经济负担尚未得到充分认识。本研究旨在通过两项系统文献综述（SLRs），全面了解基孔肯雅热当前的健康和经济负担，为政策制定者提供信息，以制定针对 CHIKV 的公共卫生举措，以及实施疫苗和抗病毒药物等潜在的新干预措施。
二、方法
本研究包含两项独立的系统文献综述，分别收集与基孔肯雅热相关的 HRQoL 结果、成本和资源使用的证据。研究遵循 2020 年系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA 2020）标准，但研究方案未在 PROSPERO 注册，也未公开。
在信息来源和搜索策略方面，研究人员在 MEDLINE In - Process、Embase 和 MEDLINE 等电子数据库中进行搜索。针对每个电子数据库，构建两个不同的搜索查询，分别用于感兴趣的子主题。查询由自由文本项与医学主题词或 Emtree 主题词组合而成，同时应用排除术语排除评论、社论、信件和病例报告等不想要的出版物类型。此外，还进行了灰色文献搜索，并对已确定的关键系统评价和荟萃分析文章进行了文献检索，以确保捕获所有相关研究，完整的搜索词和灰色文献数据源列表在 “S1 File” 中提供。
研究采用 PICOS（人群、干预、对照、结局、研究类型）框架确定纳入和排除标准。针对每个子主题创建了两个 PICOS 框架，用于评估搜索字符串识别的文章，以确定感兴趣的研究。对于成本和资源使用证据，纳入报告与基孔肯雅热相关的任何直接或间接成本，以及资源消耗频率或规模的研究；对于 HRQoL 证据，纳入报告任何效用权重、残疾调整生命年（DALYs）或其他患者报告结局测量（PROMs）的研究。两项搜索均排除体外研究、临床前研究、综述、评论、信件和社论，且研究限于英文文献，完整的纳入和排除标准在 “S1 File” 中。
在研究选择和数据提取阶段，检索到的研究分两个阶段进行评估。第一阶段，两名评审员使用 Rayyan 独立去除重复项并筛选标题和摘要；第二阶段，获取第一阶段选定研究的全文并进行二次筛选。两个阶段中，若对研究的纳入存在分歧，则由两名研究人员达成共识解决。系统评价和荟萃分析在第一选择阶段作为文献检索纳入，第二阶段排除。为便于数据提取，在 DistillerSR 中开发了标准化证据数据提取表，一名评审员进行数据提取，另一名评审员对 10% 的纳入研究进行数据提取质量检查，该过程仅针对全文出版物。
数据合成和分析方面，针对每个感兴趣的子主题，通过构建数据提取汇总表中相关信息的叙述性综合，总结主要发现。由于研究设计、患者群体和结局的高度异质性，未进行荟萃分析。为便于比较不同年份和货币的成本，所有值均转换为 2023 年美元，报告时先列出转换后的 2023 年美元值，再在方括号中列出原始货币值。
三、结果
两项 SLRs 的搜索于 2023 年 1 月 19 日进行。去除重复项后，成本和资源使用搜索共识别出 1140 条记录，HRQoL 搜索识别出 260 条记录。最终纳入成本和资源使用研究 34 项，HRQoL 研究 37 项。多数研究于 2018 年发表，2014 年则无相关研究发表。
在成本和资源使用方面，34 项研究评估了与基孔肯雅热相关的成本和资源使用情况，研究地点涵盖 11 个地区，最常见的是留尼汪岛、哥伦比亚和印度。其中 10 项研究聚焦低收入和中等收入国家（LMICs），12 项针对上中等收入国家，12 项针对高收入国家，多数文章以美元报告成本。
疫情总成本差异很大，如 2016 年巴西的疫情总成本为 476,537.49 美元（1,301,520 雷亚尔），2005 年留尼汪岛则高达 83,334,286.1 美元（43,900,000 欧元）。直接成本方面，住院护理成本从印度的每位患者 9.87 美元（6.53 美元）到美属维尔京群岛（USVI）的 21,857.47 美元（16,982 美元）不等；门诊护理成本从哥伦比亚的每位患者 39.77 美元（30.9 美元）到美属维尔京群岛的 1,964.1 美元（1,526 美元）不等。直接成本主要由住院、咨询、诊断和药物费用构成，不同国家的成本差异主要归因于经济背景和医疗保健系统的不同。例如，在印度，平均每位患者的直接医疗成本为 48.37 美元（32 美元），住院成本占该国人均医疗保健支出（约 63 美元）的 50.8%；在哥伦比亚，住院和门诊的直接成本分别占人均月收入的 70.8% 和 6.8%；在高收入的美属维尔京群岛，门诊和住院成本则远高于 LMICs，但疫情仍给公共卫生预算带来巨大压力。
间接成本方面，10 项研究报告的结果也有很大差异。LMICs 中每位患者的旷工成本在 13.45 - 43.21 美元（8.9 - 29.4 美元）之间，高收入地区的旷工成本更为显著，如 2014 - 2015 年美属维尔京群岛疫情期间，旷工总成本估计为 226 万美元（176 万美元）。留尼汪岛在 2005 - 2006 年疫情期间，病假导致的间接成本占总成本的 40%。印度的一项研究表明，基孔肯雅热的间接成本高于登革热，且患者旷工频率在患病前两个月可达 89%，最长旷工时间为 35 天。
在健康相关生活质量方面，37 项研究评估了 CHIKV 感染对 HRQoL 的影响，使用了 30 种不同的问卷。视觉模拟量表（VAS）是最常用的工具，19 项研究用其评估患者疼痛程度。多项研究中，CHIKV 患者的基线 VAS 评分通常超过 6 分，表明疼痛程度严重，慢性疼痛患者的 VAS 评分在 5.27 - 8.02 之间。36 项简短健康调查（SF - 36）和健康评估问卷（HAQ）也分别在 12 项和 8 项研究中使用，SF - 36 分析显示，CHIKV 患者在 “身体疼痛” 和 “角色功能” 维度得分最差，未康复的患者在所有维度的得分均低于康复患者。许多研究聚焦慢性或持续性 CHIKV 感染患者，发现他们的生活质量在症状出现两年后仍显著低于健康或康复对照组，其疼痛和残疾程度与类风湿关节炎患者相当。
四、讨论
两项 SLRs 旨在识别和总结与基孔肯雅热相关的 HRQoL 结果、成本和资源使用的证据。研究发现，基孔肯雅热的经济负担中，直接成本因住院、咨询、诊断和药物费用而产生，急性期以住院成本为主，慢性期以门诊成本为主；间接成本主要与旷工导致的生产力损失有关，对总成本贡献显著。与登革热相比，基孔肯雅热的全球总成本较低，但由于其慢性症状和较高的慢性率，随着时间推移，间接成本可能更高。
基孔肯雅热对 LMICs 的影响尤为严重，尽管这些地区的直接成本较低，但相对经济负担更大，因为有限的保险覆盖使个人和家庭承担高额的自付医疗费用，这可能占家庭收入的很大一部分，甚至导致灾难性的健康支出。此外，依赖日薪的就业模式使得疾病相关的旷工对个人和家庭经济造成严重影响，照顾患者的家庭成员也会面临经济压力。
由于基孔肯雅热症状与登革热等疾病重叠，容易出现漏报和误诊，导致对其真实负担的低估。同时，医疗保健获取的障碍，如地理不便、经济限制和劳动力短缺，会导致诊断延迟，进一步低估疾病的流行率和成本，还可能增加并发症的风险，因此需要标准化的疾病管理。
在 HRQoL 方面，基孔肯雅热患者普遍报告疼痛程度高，身体功能得分低，尤其是慢性患者，其生活质量与类风湿关节炎患者相似。由于缺乏基孔肯雅热特定的残疾权重（DW）数据，部分研究使用骨关节炎和类风湿关节炎的 DW 值来估计慢性 CHIKV 病例的 DW 范围（0.16 - 0.23），急性病例则采用登革热的 DW 值。但所有纳入研究均未报告效用，这凸显了对该疾病认识和数据的缺乏。此外，测量 HRQoL 的方法多样，降低了结果的可比性。
在干预措施方面，仅有一项健康经济模型研究比较了几种预防和控制 CHIKV 和登革热病毒（DENV）传播的干预措施的成本和健康结果。该研究表明，在单一疾病模型中，单独使用 CHIKV 疫苗具有最高的成本效益；在多疾病模型中，使用杀虫剂和 CHIKV 疫苗的组合成本效益最高。但由于缺乏经济建模研究，难以全面评估基孔肯雅热干预措施的成本效益，随着首款 CHIKV 疫苗的获批，需要更多相关研究来确定控制疾病传播或治疗的成本效益措施。
本研究也存在一些局限性。数据有限可能是由于公众和医疗保健专业人员对基孔肯雅热认识不足，排除非英文文献也可能导致研究数量减少，尽管英文研究涵盖了受影响最严重的地区，但未来研究应纳入更多语言的文献。此外，研究的高度异质性使得结果难以比较和汇总数据，无法进行荟萃分析，若要进行荟萃分析，需缩小研究范围，提高研究的可比性。同时，部分研究可能存在原始数据报告不一致的情况，从而引入信息偏差。
五、结论
基孔肯雅热带来了巨大的经济负担，在 LMICs 地区尤为突出，有限的医疗资源和高额的自付费用加剧了这种影响。直接成本和因长期生产力损失导致的间接成本，特别是在慢性期，给社会经济带来沉重压力。虽然基孔肯雅热的全球总成本低于登革热，但其长期症状可能导致更大的长期社会经济负担。缺乏标准化的疾病管理和 HRQoL 效用权重也增加了负担评估的复杂性。未来研究应优先改进监测、对疫苗策略进行成本效益建模，并开发标准化的干预措施，以减轻该疾病在全球范围内的影响。
