综述：儿童低补体性荨麻疹性血管炎综合征（HUVS）的治疗与长期随访：基于病例的回顾

　　这篇综述通过两例携带DNASE1L3突变的儿童HUVS患者20年随访数据，系统分析了28例儿科病例的临床特征与治疗策略。研究强调HUVS以多器官受累（82%肾脏病变）和顽固性病程为特征，提出抗CD20单抗（如利妥昔单抗RTX）可能是长期管理的有效选择，为这一罕见病的诊疗提供了重要循证依据。

　　

引言

低补体性荨麻疹性血管炎综合征（HUVS）是一种罕见的自身免疫性疾病，以慢性荨麻疹、持续性低补体血症和多器官受累为特征。1973年McDuffie首次报道该病后，其病理机制仍不明确。本文通过一对携带DNASE1L3突变的姐妹病例，结合28例儿科患者文献分析，揭示了HUVS的长期临床管理挑战。

病例展示

病例1：2.5岁女童因反复荨麻疹、关节炎和低补体血症确诊HUVS。病程中发展为IIIA型狼疮性肾炎，经糖皮质激素（CS）、环磷酰胺（CYC）等治疗无效后，利妥昔单抗（RTX）显著改善症状。基因检测发现DNASE1L3 c.289_290 delAC纯合突变。随访22年显示RTX可维持长期缓解。

病例2：其妹4.5岁发病，表现为血管炎性肾损伤。尽管接受CYC、霉酚酸酯（MMF）等治疗，仍进展为局灶节段性肾小球硬化。RTX因过敏反应改用奥滨尤妥珠单抗后病情稳定。两例均证实B细胞耗竭疗法的核心价值。

文献综述

分析28例儿童HUVS显示：

• 临床特征：79%存在肾脏受累（36%狼疮性肾炎），54%抗C1q抗体阳性，43%携带DNASE1L3突变。
• 治疗响应：CS为一线用药，但39%需RTX等二线治疗。2例死亡和5例终末期肾病提示预后严峻。
• 基因机制：DNASE1L3缺陷导致凋亡细胞DNA清除障碍，触发抗C1q自身抗体产生，与SLE表型高度重叠。

讨论

HUVS的治疗困境源于其异质性表现。本研究表明：

1. 肾脏病变主导预后：狼疮性肾炎与血管炎性损伤需差异化治疗；
2. RTX的突破性价值：通过靶向B细胞显著改善长期生存率；
3. 基因诊断意义：DNASE1L3突变筛查有助于早期识别高危患者。

结论

儿童HUVS需多学科协作管理。基于病例的长期随访证实，RTX可作为器官受累患者的首选生物制剂。未来需扩大队列研究以优化治疗策略，并探索补体调节与基因治疗的潜在价值。