头颈鳞癌术后血管抑制素与一氧化氮信号动态变化的临床意义及预后价值研究

　　本研究针对头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)术后血管生成调控机制不明的问题，通过前瞻性队列分析15例患者手术前后血管抑制素(VASH1/VASH2)、一氧化氮(NO)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的动态变化。研究发现HNSCC患者基线VASH1和NO水平显著高于对照组，术后血浆VASH1和NO水平下降而白细胞iNOS磷酸化增强，提示血管抑制素通路与NO信号协同参与肿瘤血管调控，为HNSCC术后监测提供新型生物标志物。

　　

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球高发的恶性肿瘤，其侵袭性和术后复发问题始终困扰临床。肿瘤血管生成作为癌症标志性特征，涉及血管内皮生长因子(VEGF)等复杂调控网络，其中血管抑制素家族(VASH)和一氧化氮(NO)信号扮演着矛盾而精妙的双重角色：VASH1虽被定义为血管生成负调控因子，却在多种肿瘤中呈现促癌特性；而由诱导型一氧化氮合酶(iNOS)催化产生的NO，既能促进血管新生又可能诱导肿瘤细胞凋亡。这种分子机制的"阴阳平衡"在手术创伤应激下如何演变？能否成为预测预后的"分子晴雨表"？这些问题成为肿瘤学研究的重要突破口。

台北荣民总医院麻醉科Chih-Cherng Lu团队在《World Journal of Surgical Oncology》发表的研究，首次系统揭示了HNSCC患者根治性手术后VASH-NO信号轴的动态重编程过程。通过前瞻性纳入15例HNSCC患者和15例健康对照，研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆VASH1/VASH2，硝酸盐/亚硝酸盐比色法测定NO代谢物，并运用蛋白质印迹(Western blot)定量白细胞中VASH1/VASH2表达及iNOS磷酸化水平，构建了从循环系统到细胞层面的多维评估体系。

基线水平比较
研究发现HNSCC患者术前血浆VASH1浓度(2425±1493 pg·mL^-1
)显著高于健康对照组(1402±368 pg·mL^-1
)，白细胞VASH1表达也上调1.24倍。与此呼应，患者血浆NO代谢物(6.04±2.23 μM)是对照组(2.21±1.62 μM)的2.7倍，伴随白细胞iNOS磷酸化水平升高48%。这些数据证实肿瘤微环境可系统性激活血管调控通路。

术后动态变化
手术切除肿瘤后出现显著改变：血浆VASH1下降10%(p=0.0085)，白细胞VASH1降低15%(p=0.0068)，而VASH2水平保持稳定。NO代谢物骤降71%(p=0.0001)，但出乎意料的是，白细胞iNOS磷酸化反而增强52%(p=0.0024)。这种"此消彼长"的模式提示：原发肿瘤切除后，全身性血管生成刺激减弱，但局部创伤可能通过免疫细胞活化维持iNOS活性。

生存分析启示
按白细胞VASH1变化中位数(0.72倍)分组显示，低变化组患者3年总生存率(85.7%)略低于高变化组(100%)，虽无统计学差异(p=0.4795)，但为后续大样本研究提供了方向性线索。

该研究创新性揭示手术干预可重塑HNSCC血管调控网络：一方面，肿瘤负荷解除导致VASH1和NO系统下调；另一方面，手术创伤通过白细胞iNOS磷酸化维持局部NO信号。这种"双轨制"调控模式为理解术后肿瘤微环境重构提供了新视角。尤其值得注意的是，循环白细胞中VASH1的动态变化可能成为预测预后的潜在指标，其检测便捷性为临床转化奠定基础。未来研究可扩大样本验证这些生物标志物与无进展生存的关联，并探索靶向VASH-iNOS交叉调控的治疗策略，为改善HNSCC患者预后开辟新途径。