寄生甲藻Hematodinium perezi通过外泌体miRNA调控三疣梭子蟹先天免疫的分子机制

　　为探究甲藻Hematodinium perezi如何逃逸宿主免疫，中国科学院海洋研究所团队发现其通过外泌体递送miRNA-PC-5p-81,654–103等分子，抑制TLR4/MyD88通路和mTOR-RhoA通路，揭示了一种新型宿主-寄生虫互作机制，为甲藻病害防控提供新靶点。

　　

海洋甲藻Hematodinium perezi是全球范围内危害三疣梭子蟹等经济甲壳类的重要病原体，其引发的流行病可导致宿主90%死亡率，造成每年超50万美元的经济损失。这种寄生性甲藻通过干扰宿主的Toll样受体(TLR)信号通路和血细胞生成等免疫机制实现免疫逃逸，但其分子机制尚未完全阐明。中国科学院海洋研究所团队在《Aquaculture》发表的研究，首次揭示该寄生虫通过分泌外泌体miRNAs调控宿主免疫通路的关键机制。

研究采用透射电镜(TEM)、纳米颗粒追踪分析(NTA)和Western blot技术验证甲藻外泌体特征，通过高通量测序鉴定外泌体miRNAs，并利用qPCR和双荧光素酶报告系统分析miRNA对TLR4/MyD88和mTOR-RhoA通路的调控作用。实验样本来自山东黄岛养殖场的三疣梭子蟹群体。

验证甲藻来源外泌体
透射电镜显示H. perezi分泌直径80-150nm的盘状外泌体，Western blot检测到TSG101和CD63标志蛋白，证实其外泌体特性。

外泌体miRNAs的免疫调控机制
发现两个新型miRNA（miRNA-PC-5p-81,654–103和miRNA-PC-5p-20,520-538）靶向抑制tlr4和MyD88基因表达，阻断TLR信号通路；另一miRNA（bmo-mir-6497-p5-1SS4AG）通过调控mTOR-RhoA通路削弱宿主免疫。

讨论与结论
该研究首次证实寄生甲藻通过"外泌体miRNA武器库"实施免疫干预：①空间定位显示外泌体富集于血细胞核周区，实现精准投递；②多靶点抑制策略同时阻断TLR和mTOR两条关键通路；③为甲壳类寄生虫病提供了首个外泌体介导的免疫逃逸案例。这一发现不仅解释了H. perezi的高致病性机制，更为开发基于外泌体miRNA阻断剂的防控技术奠定了理论基础。研究获得国家自然科学基金和山东省重点研发计划支持，相关技术已申请专利保护。