人参皂苷Rg1通过肠道菌群-色氨酸代谢-AHR/IL-22通路改善代谢相关脂肪肝的多组学机制研究

　　针对代谢相关脂肪肝病（MASLD）缺乏有效疗法的难题，研究人员通过多组学技术揭示人参皂苷Rg1（G-Rg1）通过调控肠道菌群、激活色氨酸代谢-AHR通路及IL-22信号，显著改善肝脏炎症和脂质沉积。该研究为中药治疗MASLD提供了新靶点和理论依据。

　　

代谢相关脂肪肝病（MASLD）已成为全球公共卫生挑战，约30%的成年人受累，其中10-25%会进展为更严重的代谢相关脂肪性肝炎（MASH），甚至肝硬化和肝癌。当前治疗手段匮乏，而肠道菌群紊乱与色氨酸代谢异常被证实是MASLD的关键诱因。传统中药人参的活性成分人参皂苷Rg1（G-Rg1）虽具有多重药理活性，但其口服生物利用度低，作用机制不明。为此，重庆医科大学代谢疾病实验室的研究团队通过多组学技术，揭示了G-Rg1通过“肠道菌群-色氨酸代谢-AHR/IL-22”轴改善MASLD的全新机制，相关成果发表于《Biochemical and Biophysical Research Communications》。

研究采用高脂饮食诱导的小鼠MASLD模型，结合16S rRNA测序、非靶向代谢组学和粪菌移植（FMT）技术，系统评估了G-Rg1对肠道菌群组成、代谢物水平及肝脏病理的影响。

研究结果

G-Rg1缓解MASLD进展
肝脏病理学分析显示，G-Rg1显著减少肝脂肪变性、炎症和纤维化，其效果优于阳性对照药物Met（二甲双胍）。高剂量G-Rg1组小鼠的肝脏炎症评分、脂质沉积和胶原沉积均显著降低。

肠道菌群调控是关键机制
16S rRNA测序发现，G-Rg1重塑肠道菌群结构，增加有益菌（如Akkermansia和Lactobacillus）丰度，减少致病菌（如Proteobacteria）。粪菌移植实验证实，G-Rg1的疗效依赖于肠道菌群，移植G-Rg1处理小鼠的粪便可改善受体小鼠的MASLD症状。

色氨酸代谢-AHR通路激活
代谢组学分析表明，G-Rg1显著提升5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）水平，激活芳烃受体（AHR）及其下游抗炎因子IL-22，从而改善肠道屏障功能并减轻肝脏炎症。

讨论与意义
该研究首次阐明G-Rg1通过调控“肠道菌群-色氨酸代谢-AHR/IL-22”轴发挥抗MASLD作用，为中药多靶点治疗代谢疾病提供了科学依据。尽管存在菌群亚种分辨率不足等局限，但研究揭示了肠道微生态干预作为MASLD治疗新策略的潜力，并为开发基于G-Rg1的靶向疗法奠定基础。