综述：免疫原性细胞死亡诱导剂的研究进展与未来展望

　　本综述系统阐述了免疫原性细胞死亡（ICD）在肿瘤治疗中的关键作用，通过化学、物理和生物方法诱导ICD可释放损伤相关分子模式（DAMPs），激活树突状细胞（DCs）介导的适应性免疫应答。文章归纳了内质网（ER）应激、活性氧（ROS）等核心机制，并分类讨论ICD诱导剂（如光动力疗法PDT、溶瘤病毒OVs）的临床转化潜力，为肿瘤免疫治疗提供新思路。

　　

Abstract
癌症是全球主要死亡原因之一，免疫逃逸是肿瘤治疗的主要障碍。免疫原性细胞死亡（ICD）作为调节性细胞死亡（RCD）的亚型，通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）如钙网蛋白（CRT）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和三磷酸腺苷（ATP），增强肿瘤免疫原性并激活抗肿瘤免疫反应。DAMPs通过抗原提呈细胞（APCs）触发T细胞应答，形成长期免疫记忆。

Introduction
2020年全球新增癌症病例超1920万例，其中“冷肿瘤”因低免疫原性难以激发有效免疫应答。ICD通过内质网（ER）应激、ROS等途径诱导DAMPs释放，分为靶向ER的II型诱导剂（如蒽环类抗生素）和非ER靶向的I型诱导剂。ER应激激活未折叠蛋白反应（UPR）的PERK分支，促进DAMPs外泌。

Chemical Methods
化疗药物如CDK4/6抑制剂可通过免疫调节作用诱导ICD。金属配合物和蒽环类抗生素能显著上调CRT膜定位，增强DCs吞噬功能。

Physical Methods
光动力疗法（PDT）和磁热疗（MH）通过局部产ROS或热休克蛋白（HSPs）暴露触发ICD。声动力疗法（SDT）利用超声波激活声敏剂，诱导肿瘤特异性免疫。

Biological Methods
溶瘤病毒（OVs）和溶瘤肽通过选择性感染肿瘤细胞释放病毒相关DAMPs，激活I型干扰素（IFN）通路。

Conclusion and Perspective
ICD诱导剂通过多机制协同增强肿瘤免疫原性，未来需优化递送系统并探索联合疗法。天然药物筛选和纳米载体设计是突破方向。

Author Contribution
作者团队系统梳理了ICD诱导剂的分子机制与临床潜力，为肿瘤免疫治疗提供理论支撑。