综述：上皮-间质转化转录因子在间充质组织再生中的新策略

　　这篇综述系统探讨了上皮-间质转化转录因子（EMT-TFs，包括ZEB、SNAI和TWIST家族）在骨、脂肪、软骨等间充质组织再生中的调控作用，揭示了其通过TGF-β/BMP、WNT/β-catenin等通路调控细胞增殖、凋亡与分化的分子机制，为组织工程和再生医学提供了新思路。

　　

引言

间充质组织（如骨、脂肪、软骨和肌肉）的再生能力受限是临床面临的重大挑战。近年来，上皮-间质转化转录因子（EMT-TFs）——ZEB、SNAI和TWIST家族——因其在胚胎发育和肿瘤转移中的关键作用被广泛研究，而它们在组织再生中的潜力逐渐显现。这些因子通过精确调控细胞行为，可能为突破现有再生医学瓶颈提供新策略。

EMT-TFs与人类间充质组织疾病的关联

ZEB1（又称δEF1或TCF8）最初在鸡δ1-晶状体蛋白增强子中被发现，其表达异常与骨质疏松和骨肉瘤相关。SNAI1在软骨发育不良患者中显著下调，而TWIST1突变则导致颅缝早闭综合征。这些疾病关联提示EMT-TFs在维持组织稳态中的核心地位。

细胞存活的调控机制

EMT-TFs对细胞增殖和凋亡的影响具有高度情境依赖性。例如，ZEB1通过抑制p53通路促进成骨细胞增殖，但在脂肪前体细胞中却诱导凋亡。TWIST1通过上调Bcl-2家族蛋白抑制软骨细胞凋亡，而SNAI2在肌肉再生中通过miR-29调控细胞周期退出。

多向分化潜能的调控

在间充质干细胞（MSCs）分化过程中，ZEB1通过抑制PPARγ抑制脂肪生成，同时激活Runx2促进成骨。SNAI1通过WNT/β-catenin通路增强软骨形成，而TWIST1通过FGF信号轴调控肌生成。这些调控网络揭示了EMT-TFs作为细胞命运“分子开关”的复杂性。

分子机制解析

TGF-β/BMP通路是EMT-TFs的核心作用靶点：TGF-β通过SMAD磷酸化激活ZEB1，进而调控胶原合成；BMP-SMAD1/5/9级联与TWIST1协同促进骨修复。WNT/β-catenin通路中，SNAI1通过抑制GSK3β稳定β-catenin，促进软骨细胞增殖。

基因直接调控与交叉对话

ZEB1和SNAI1通过结合E-box（CANNTG）序列直接调控靶基因，如COL2A1和MYOD1。有趣的是，ZEB2与SNAI2在成骨中表现出功能冗余，而TWIST1-SNAI1异源二聚体可协同激活肌肉特异性基因启动子。

结论与展望

动态调控EMT-TFs表达可能成为增强组织再生的新策略。未来需开发时空特异性调控工具，并探索其在器官尺度再生中的应用。值得注意的是，ZEB/TWIST促增殖作用与SNAI促分化效应的平衡，可能是优化再生疗效的关键。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未新增观点或数据）