NDUFB9基因变异与左心室致密化不全(LVNC)的首次关联研究：拓展线粒体复合体I缺陷的临床谱系

　　本研究首次报道了NDUFB9基因c.283G>A纯合变异与左心室致密化不全(LVNC)的关联。伊朗研究团队通过心脏MRI、超声心动图和全外显子测序(WES)，在2月龄患儿中发现该变异导致线粒体复合体I功能缺陷，拓展了NDUFB9相关疾病的表型谱，为先天性心肌病的基因诊断提供了新依据。

　　

线粒体作为细胞的能量工厂，其功能异常常导致多系统疾病。其中线粒体复合体I（NADH:泛醌氧化还原酶）缺陷占儿童线粒体疾病的20-30%，可引发从神经系统到心脏的广泛病变。左心室致密化不全(LVNC)作为一种特殊的心肌病，其特征性的"海绵样"心肌结构，与心肌小梁化过程异常密切相关。尽管已知ACTN2、MYH7等基因与LVNC相关，但线粒体基因NDUFB9的作用一直未被探索。这项发表在《Gene Reports》的研究，首次揭示了NDUFB9变异与LVNC的直接关联。

伊朗Shahid Rajaie心血管医院的研究团队采用多学科方法展开研究。通过心脏磁共振成像(MRI)和超声心动图确诊LVNC后，应用全外显子测序(WES)技术进行基因筛查。生物信息学分析采用SIFT、PolyPhen-2等工具预测变异致病性，并通过家系共分离分析验证。

临床特征与基因发现
2月龄男性患儿表现为喂养疲劳、多汗等典型线粒体疾病症状。影像学显示左心室显著小梁化伴扩大。WES检测出NDUFB9基因第283位核苷酸鸟嘌呤至腺嘌呤的纯合变异(c.283G>A)，导致第95位甘氨酸变为精氨酸(p.Gly95Arg)。该变异经家系验证符合常染色体隐性遗传模式。

NDUFB9的生物学意义
NDUFB9编码线粒体复合体I的辅助亚基，其变异会破坏质子传递和ATP合成。研究回顾文献发现，此前全球仅报道过5例NDUFB9变异病例，主要表现为脑肌病或白质营养不良。本病例首次将NDUFB9缺陷与心脏表型直接关联。

讨论与展望
该研究不仅拓展了NDUFB9相关疾病的临床谱系，更揭示了线粒体能量代谢障碍在LVNC发病中的关键作用。值得注意的是，患儿已故姐姐疑似相同病因，提示这类变异在近亲婚配人群中需重点关注。研究者建议对不明原因心肌病患者增加线粒体基因筛查，特别是存在神经系统症状或家族史者。

这项研究由Reza Abbaszadeh和Maryam Arefzadeh等学者共同完成，虽然未获专项资助，但其发现为理解心肌发育的分子机制提供了新视角。未来需要更大规模的流行病学调查，以明确NDUFB9变异在不同人群中的分布频率及其与心脏表型的剂量效应关系。