综述：人类角质形成细胞暴露于热带利什曼原虫临床株可导致寄生虫内化

　　（编辑推荐）本研究首次揭示人类角质形成细胞（HaCaT）可内化热带利什曼原虫（L. tropica），其感染频率显著高于硕大利什曼原虫（L. major）。通过流式细胞术和成像流式技术，证实角质形成细胞在皮肤利什曼病（CL）早期免疫中发挥关键作用，为热带利什曼病的皮肤免疫机制研究开辟新视角。

　　

Abstract
热带利什曼原虫（L. tropica）导致的皮肤利什曼病（CL）在摩洛哥是重大公共卫生负担。尽管其免疫病理机制已有研究，但角质形成细胞——这一皮肤免疫关键细胞的作用尚未被探索。角质形成细胞通过模式识别受体（PRRs）识别寄生虫，分泌IL-8、IL-1β等细胞因子招募中性粒细胞（PMNs），并可能作为抗原呈递细胞表达MHC-II分子。本研究首次发现HaCaT细胞可内化L. tropica，且感染率显著高于L. major，提示其在CL早期感染中的潜在作用。

Introduction
利什曼原虫通过白蛉叮咬传播，L. tropica在摩洛哥分布广泛，其病变特征为慢性干性结痂，与L. major的渗出性病变显著不同。L. tropica通过抑制活性氧（ROS）在PMNs内存活，并诱导Th1型反应（IFN-γ、TNF-α）与炎症因子（IL-1β、IL-10等）。角质形成细胞在L. major感染中可分泌IL-8等细胞因子，但其在L. tropica感染中的作用仍是空白。

Ethical considerations
研究经摩洛哥卡萨布兰卡哈桑二世大学医学院生物医学研究伦理委员会批准，遵循赫尔辛基宣言。

Keratinocytes get infected in vitro
实验采用摩洛哥CL患者分离的L. tropica和L. major临床株（传代<5次），用血清调理的鞭毛体感染HaCaT细胞。成像流式显示，两种寄生虫均可感染角质形成细胞，但L. tropica内化效率更高，提示其可能通过特定机制劫持宿主细胞。

Discussion
角质形成细胞占皮肤细胞的90%，其分泌的抗菌肽和细胞因子（如IL-8、MCP-1）在CL早期免疫中至关重要。L. tropica的高感染率可能与其抑制ROS的能力有关，而IL-4的上调可能促进寄生虫早期存活。

Conclusion
本研究首次证实角质形成细胞参与L. tropica感染，为CL免疫调控提供了新视角。未来需探索其如何影响局部免疫微环境及疾病转归。

Funding
研究获欧洲免疫学会联合会（EFIS）、瑞士国家科学基金会（310030_184751/2）及哈桑二世大学资助。

Authors Contribution
Imane El Idrissi Saik负责实验设计与论文撰写，Borja Prat-Luri参与监督分析，Fabienne Tacchini-Cottier提供资金与概念指导。

Declaration of competing interest
作者声明无利益冲突。

Acknowledgments
感谢伊本·鲁什德大学医院皮肤科及解剖病理科提供的临床样本，以及洛桑大学生物流式平台的技术支持。