华支睾吸虫感染大鼠的绝对定量脂质组学揭示关键代谢通路扰动及其与肝胆疾病的关联

　　本研究针对华支睾吸虫（C. sinensis）感染引发的宿主代谢紊乱机制不明问题，采用绝对定量脂质组学（UHPLC-MS/MS）分析感染大鼠血清，发现三酰甘油（TAG）、游离脂肪酸（FFA）和磷脂酰胆碱（PC）等显著变化，揭示不饱和脂肪酸合成、α-亚麻酸代谢等通路的关键扰动，为寄生虫-宿主互作及肝胆疾病治疗提供新靶点。

　　

华支睾吸虫（Clonorchis sinensis）是一种经食物传播的寄生虫，全球感染人数高达3500万，被世界卫生组织列为Ⅰ类致癌物。这种寄生虫寄生于胆管系统，可引发胆管上皮增生、肝纤维化甚至胆管癌。尽管现有诊断方法如粪便镜检和免疫学检测存在灵敏度低、操作繁琐等问题，且尚无有效疫苗，但其感染后如何干扰宿主脂质代谢的机制仍不清楚。这一科学盲区阻碍了精准诊疗策略的开发。

为破解这一难题，中国的研究团队在《Journal of Chromatography B》发表了一项突破性研究。他们采用超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）技术，对感染华支睾吸虫的Wistar大鼠血清进行绝对定量脂质组学分析，分别在感染后4周（4 wpi）和8周（8 wpi）采集样本，结合多元统计和KEGG通路分析，系统揭示了寄生虫感染引发的代谢风暴。

关键技术方法包括：1）基于UHPLC-QTrap 6500-MS系统的绝对定量脂质组学分析；2）利用MetaboAnalyst和KEGG数据库进行通路富集分析；3）通过质控（QC）样本验证仪器稳定性；4）采用多变量统计分析鉴定差异脂质。

研究结果

General changes in serum lipids
质控分析显示仪器稳定性良好。共鉴定出5大类12亚类脂质，其中三酰甘油（TAG）变化最显著。4 wpi时230种脂质上调、18种下调；8 wpi时88种上调、73种下调。磷脂酰乙醇胺（PE）呈现最剧烈动态变化。

Discussion
研究发现TAG、游离脂肪酸（FFA）和磷脂酰胆碱（PC）的显著改变与能量代谢重编程相关。α-亚麻酸代谢和甘油酯代谢通路的关键扰动，可能通过调节二十碳五烯酸（EPA）等前体物质影响炎症反应。8 wpi时脂质变化幅度降低，提示宿主进入代谢适应阶段。

Conclusions
该研究首次绘制了华支睾吸虫感染的全景脂质代谢图谱，阐明不饱和脂肪酸合成等通路是寄生虫操控宿主免疫的关键靶点。这不仅为开发基于脂质标志物的早期诊断技术奠定基础，更为干预寄生虫诱导的代谢性疾病提供了新思路。

重要意义
1）揭示寄生虫通过劫持脂质代谢逃避免疫监视的潜在机制；
2）发现TAG/FFA/PC等可作为疾病进展的分子标志物；
3）为肝胆寄生虫病与代谢性疾病的关联研究提供范式。

（注：全文数据均源自原文，未添加外部信息）