血液病患者侵袭性肺曲霉病诊断策略优化：半乳甘露聚糖、曲霉PCR与宏基因组测序的比较研究

　　本研究针对血液病患者侵袭性肺曲霉病(IPA)诊断难题，通过比较BALF和血液样本中GM-EIA、GM-LFA、Aspergillus-PCR和mNGS四种检测方法的性能，发现BALF样本的Aspergillus-PCR灵敏度最高(83%)，而血液mNGS在粒细胞缺乏患者中表现最佳(71.9%)。研究首次证实抗真菌治疗会显著降低血液检测灵敏度，为临床样本选择和检测策略优化提供了重要依据。

　　

侵袭性肺曲霉病(IPA)是血液系统疾病患者面临的致命威胁，尤其在粒细胞缺乏状态下，死亡率可高达50%。然而传统诊断方法如培养和镜检灵敏度不足20%-50%，而组织活检又因患者血小板减少难以实施。更棘手的是，血液病患者往往提前使用抗真菌药物，进一步干扰检测结果。面对这些临床痛点，中国医学科学院血液病医院的研究团队开展了一项开创性研究，系统评估了四种检测技术在628份样本中的表现，相关成果发表在《Journal of Microbiology, Immunology and Infection》。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，对589例血液病患者（182例IPA，407例非IPA）的490份血液和138份BALF样本进行平行检测。关键技术包括：1）基于EORTC/MSGERC标准的病例分层；2）Dynamiker公司的Aspergillus-PCR和GM检测（含EIA和LFA两种方法）；3）宏基因组测序(mNGS)技术；4）ROC曲线和Kappa值统计分析方法。

诊断性能比较
在BALF样本中，Aspergillus-PCR以83%的灵敏度显著优于mNGS(59.6%)和GM检测(53.2%-68.1%)，且特异性均>93%。血液样本则呈现"双轨制"特征：mNGS在粒细胞缺乏患者中灵敏度达71.9%，但在非粒细胞缺乏组骤降至25.5%；而非粒细胞缺乏患者更适合采用Aspergillus-PCR（灵敏度47.3%）。

抗真菌治疗的影响
突破性发现是，使用≥7天三唑类或两性霉素B会使血液检测灵敏度普遍下降：Aspergillus-PCR从57%降至38.6%，mNGS从64.5%降至31.8%，GM-EIA从50.5%降至27.3%。但BALF检测结果不受抗真菌治疗影响，这为临床采样时机选择提供了关键依据。

GM检测阈值优化
ROC分析显示，BALF中GM-EIA在阈值为0.395时性能最佳（灵敏度87.2%，特异性87.9%），低于试剂盒推荐值0.8。GM-LFA与GM-EIA在血液样本中的定量相关性达0.870，证实其可作为快速筛查工具。

这项研究为IPA诊断建立了分层策略：首选BALF样本进行Aspergillus-PCR检测；当无法获取BALF时，粒细胞缺乏患者应采用血液mNGS+GM-EIA组合（灵敏度77.1%），非粒细胞缺乏患者则选择Aspergillus-PCR+GM-EIA（灵敏度56.4%）。研究特别强调，对于接受过抗真菌治疗的患者，必须优先获取BALF样本以避免假阴性。这些发现不仅解决了临床实践中的关键难题，还为诊断指南的更新提供了高级别证据，将直接影响全球血液病患者的诊疗路径。