异硫氰酸苯乙酯（PEITC）通过Keap1-Nrf2通路抑制脂肪细胞分化的分子机制研究

　　本研究针对PEITC在脂肪细胞分化中的作用机制不明的问题，通过细胞模型和分子互作实验，首次证实PEITC通过Keap1-C151靶点激活Nrf2通路，显著抑制3T3-L1和C3H10T1/2细胞的脂质积累，为代谢性疾病治疗提供了新靶点。

　　

在当今肥胖及相关代谢性疾病高发的背景下，寻找天然活性物质调控脂肪生成成为研究热点。十字花科蔬菜中的异硫氰酸苯乙酯（PEITC）虽已知具有抗癌和抗氧化特性，但其对脂肪细胞分化的影响机制尚存争议。韩国研究团队在《The Journal of Nutritional Biochemistry》发表的研究，首次系统揭示了PEITC通过靶向Keap1蛋白的C151半胱氨酸残基激活Nrf2通路，从而抑制脂肪生成的分子机制。

研究采用热迁移实验（thermal shift assay）和免疫共沉淀技术验证PEITC-Keap1直接结合，通过Keap1敲除（KO）细胞和C151突变体重建实验锁定关键作用位点，结合3T3-L1和C3H10T1/2细胞分化模型评估抗脂肪形成效果。

【PEITC抑制脂肪细胞分化】实验显示，10 μM PEITC处理显著减少脂滴积累（Oil Red O染色），且作用依赖于脂肪分化早期阶段。在Keap1 KO细胞中该效应消失，证实Keap1是PEITC发挥作用的关键介质。

【Keap1-C151的关键作用】热迁移实验证实PEITC直接结合Keap1的BTB结构域。通过Keap1 KO细胞重建实验发现，仅当回补野生型Keap1时PEITC才能激活Nrf2，而C151S突变体则完全丧失此功能，表明该位点是PEITC诱导Nrf2-Keap1复合物解离的结构基础。

【Nrf2依赖性机制】PEITC处理显著上调HO-1、Nqo1等Nrf2靶基因表达。在Nrf2 KO小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）中，PEITC的抗脂肪形成作用被显著削弱，证明其效果部分依赖Nrf2通路。

该研究不仅解决了PEITC在脂肪细胞中作用机制的争议，更揭示了Keap1-C151作为天然化合物调控代谢的新靶点。相较于结构类似的萝卜硫素（SFN），PEITC具有制备简便、稳定性高的优势，为开发抗肥胖药物提供了更优候选分子。作者团队来自韩国多个研究机构，包括国立研究基金会（NRF）资助项目，研究数据已通过细胞模型和分子互作实验多维度验证。

讨论部分指出，PEITC通过双重机制发挥作用：一方面通过Keap1-Nrf2轴增强抗氧化防御，另一方面可能干扰PPARγ等成脂转录因子活性。该发现为代谢综合征的膳食干预提供了理论依据，未来需进一步探索PEITC在动物模型中的体内效果及与其他代谢通路的交叉作用。