基于真实世界数据的非小细胞肺癌免疫治疗绩效风险分担协议模型研究

　　本研究针对高成本免疫检查点抑制剂(ICI)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的财务风险问题，创新性地提出基于真实世界数据(RWD)的绩效风险分担协议(PBRSA)模型。研究人员通过回顾性分析266例NSCLC患者免疫治疗的进展无生存期(PFS)数据，建立与随机对照试验(RCT)结果挂钩的财务分担机制，结果显示该模型可为医保支付方节省27.3%-66.2%的治疗成本，为平衡创新药物可及性与医疗系统可持续性提供了实证依据。

　　

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比达85%。尽管PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂(ICI)显著改善了患者预后，但其高昂费用给医疗系统带来沉重负担。以pembrolizumab为例，单月治疗费用高达8115美元。更棘手的是，临床试验(RCT)与真实世界(RWD)疗效常存在差异，导致医保资金可能浪费在无效治疗上。如何平衡创新药物可及性与医疗系统可持续性，成为全球卫生经济学领域的重要命题。

为解决这一难题，来自马萨里克大学医学院的研究团队开展了一项开创性研究，通过建立基于真实世界证据(RWE)的绩效风险分担协议(PBRSA)模型，将药物报销与实际疗效直接挂钩。这项发表在《Health Economics Review》的研究，为高成本肿瘤免疫治疗提供了创新的风险分摊解决方案。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，收集了266例接受ICI治疗的NSCLC患者完整医疗记录。通过Kaplan-Meier法计算真实世界进展无生存期(PFS)，并与注册临床试验数据对比建立偏差模型。创新性地提出按疗效梯度分担费用的算法：当患者PFS低于RCT中位值时，制药企业按偏差比例承担相应治疗费用。所有成本计算均基于捷克医保最高报销价格，并采用RECIST 1.1标准统一评估肿瘤进展。

研究结果显示，不同ICI治疗方案的真实世界疗效存在显著差异。在八种报销适应症中，durvalumab的疗效偏差最大（66.2%），其次为pembrolizumab单药（57.5%）和联合方案（51.7%）。这意味着若采用PBRSA模式，医保支付方可节省相应比例的费用。具体而言：

• 疗效评估方面：整体队列中位PFS为7.29个月，但各治疗方案差异显著。pembrolizumab单药组真实世界中位PFS（4.14个月）较KEYNOTE-024试验报告值（10.3个月）降低59.8%。
• 费用分担机制：建立三级偏差分类体系，>25%重大偏差患者占多数，其中durvalumab组达97%。按模型计算，pembrolizumab单药治疗失败病例的人均费用可从27996美元降至11893美元。
• 敏感性分析：引入10%临床合理偏差阈值后，模型保持稳健，厂商费用分担仅微降1%左右，证实方案的临床可行性。

讨论部分指出，这是首个基于中欧地区真实世界数据的PBRSA实证研究，其创新价值体现在三方面：首先，突破传统成本效果分析的局限，直接关联临床疗效与财务责任；其次，采用RECIST 1.1标准确保疗效评估的客观性；最后，建立的偏差分级体系为不同疗效落差提供差异化分担方案。研究同时揭示了实施挑战，包括RWD采集系统的标准化需求，以及后续治疗成本未被纳入模型的局限性。

该研究的现实意义在于，为各国医保部门提供了可量化的风险分担工具。特别是在医疗资源有限的中东欧地区，这种"按效付费"模式既能保障患者及时获得创新治疗，又可避免无效治疗造成的资源浪费。研究者建议，未来应扩大样本量并整合生存期(OS)数据，同时开发自动化监测系统降低管理成本。这些发现为全球范围内推广价值导向的医疗支付模式提供了重要循证依据。