TRIM26缺失通过NF-κB介导的M1型肿瘤相关巨噬细胞极化抑制结直肠癌肝转移

　　来自国内的研究人员针对结直肠癌肝转移(CRLM)微环境调控难题，揭示了TRIM26通过抑制TRAF2的K63泛素化削弱NF-κB通路，促进M1型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化从而抑制转移的新机制。该研究为靶向肿瘤-基质微环境交互提供了潜在治疗策略。

　　

在探索结直肠癌肝转移(CRLM)微环境调控机制的过程中，科学家们发现了一个关键分子开关——三结构域蛋白26(TRIM26)。通过构建小鼠CRLM模型，研究团队观察到_Trim26
基因敲除后，肝脏转移灶显著减少，同时肿瘤微环境中具有抗肿瘤功能的M1型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)比例明显增加。体外实验证实，缺失_Trim26
的骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)能有效抑制肿瘤细胞迁移和增殖。

深入机制研究发现，TRIM26通过其PRY结构域与TRAF2相互作用，特异性抑制TRAF2的K63连接泛素化修饰，从而阻断NF-κB信号通路的激活。这种调控作用直接影响了巨噬细胞的极化方向，促使促炎性M1表型占优势。临床样本分析进一步验证，人类CRLM组织中TRIM26表达水平与M1型TAM浸润呈显著负相关。

这项研究不仅揭示了TRIM26-TRAF2-NF-κB轴在肿瘤微环境调控中的核心作用，更为重要的是，为开发靶向肿瘤-基质相互作用的新型免疫治疗策略提供了理论依据。通过调控巨噬细胞极化状态来重塑肿瘤微环境，可能成为改善CRLM患者预后的突破性治疗方向。