[131 I]碘标记橙皮苷的放射合成优化与靶向诊疗潜力：基于EGFR/HER2通路的肺癌治疗新策略

　　研究人员针对橙皮苷(hesperidin)作为抗癌药物的生物利用度低、作用机制不明确等问题，通过131 I放射性标记技术开发新型靶向诊疗剂。采用氯胺-T催化法获得97.75%放射化学纯度的[131 I]I-hesperidin，证实其在A549肺癌细胞中具有92.03%的高摄取率，并通过分子对接揭示其与EGFR/HER2受体的强结合力(-169.910至-184.844 kJ/mol)，为肺癌靶向放射治疗提供新思路。

　　

柑橘类水果中的橙皮苷(hesperidin)自1828年被发现以来，其心血管保护和抗癌潜力备受关注。然而这种黄酮苷面临生物利用度低、分子机制模糊等瓶颈，尤其在癌症诊疗领域缺乏放射性示踪研究。为此，印度尼西亚国家研究创新署的团队在《Applied Radiation and Isotopes》发表研究，通过¹³¹
I标记技术将橙皮苷改造为兼具诊疗功能的靶向制剂。

研究采用四种氧化剂（氯胺-T/甲醇、氯胺-T/DMSO、碘原、碘珠）进行放射性标记，通过HPLC测定放射化学纯度(RCP)，并考察标记物的稳定性、亲脂性(LogP)和血浆蛋白结合率。细胞实验选用A549（肺癌）、MCF-7和MDA-MB-231（乳腺癌）三株细胞系，结合分子对接分析其与EGFR、HER2、ERα/ERβ及AKT1的相互作用。

Radiosynthesis of [¹³¹
I]I-hesperidin
氯胺-T/甲醇法以97.75%的RCP显著优于其他方法（p<0.001），标记物在PBS中48小时内保持90%以上稳定性，LogP值0.54显示适度亲脂性，51.01%的血浆蛋白结合率预示良好体内分布特性。

Discussion
A549细胞30分钟摄取率达92.03%，显著高于MCF-7（21.30%）和三阴性乳腺癌MDA-MB-231（3.64%）。计算化学揭示[¹³¹
I]I-hesperidin-b与EGFR(-169.910 kJ/mol)和HER2(-131.574 kJ/mol)的强结合力，且能干预AKT1信号通路(-150.939 kJ/mol)，阐明其肺癌靶向性可能源于EGFR/HER2双重调控机制。

Conclusion
该研究不仅建立了高效的[¹³¹
I]I-hesperidin制备工艺，更首次证实其作为肺癌靶向诊疗剂的潜力。β衰变特性使该化合物兼具肿瘤显像(¹³¹
Iγ射线)和治疗(¹³¹
Iβ粒子)功能，为开发"诊疗一体化"抗癌药物提供新范式。后续需深入探究其分子摄取机制及体内药效学特性。