严重精神障碍患者COVID-19疫苗接种后针对SARS-CoV-2刺突蛋白变异株的抗体反应差异研究

　　本研究针对严重精神障碍患者(SMI)接种COVID-19疫苗后抗体反应不足的临床难题，通过比较163例SMI患者与66例健康对照者接种ChAdOx1-S或mRNA-1273疫苗后的抗刺突蛋白抗体水平，发现SMI组对野生型(WT)、Delta和Omicron变异株的抗体滴度显著降低，且mRNA疫苗诱导的抗体反应优于腺病毒载体疫苗。该研究为SMI人群的精准免疫策略提供了重要依据。

　　

COVID-19大流行期间，一个长期被忽视的群体——严重精神障碍(Severe Mental Illness, SMI)患者正面临双重威胁。多项研究表明，这类患者不仅更易感染SARS-CoV-2病毒，且感染后预后更差。疫苗接种作为最有效的防护手段，却在SMI人群中存在巨大知识空白：他们的免疫系统能否产生足够保护？特别是当病毒不断变异时，疫苗诱导的抗体是否仍能有效中和Delta、Omicron等关切变异株(Variants of Concern, VOCs)？这些问题直接关系到全球约2.8亿SMI患者的生命健康。

为解开这个谜团，中国台湾省草屯疗养院的研究团队开展了一项开创性研究，成果发表在《Brain, Behavior, and Immunity》。研究人员招募了163名主要诊断为精神分裂症的SMI住院患者和66名健康对照者，所有参与者均完成两剂次ChAdOx1-S（阿斯利康）或mRNA-1273（莫德纳）疫苗接种。通过检测针对野生型(WT)、Delta和Omicron变异株的刺突蛋白(S蛋白)抗体水平，首次系统揭示了SMI患者的疫苗免疫特征。

关键技术方法
研究采用多中心队列设计，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测抗S蛋白IgG抗体滴度。样本采集时间点为第二剂疫苗接种后4-8周，严格排除既往感染者。采用多重线性回归分析疫苗类型、年龄、性别等变量对抗体水平的影响，所有统计均使用SPSS 25.0完成。

研究结果

抗体反应的整体特征
数据显示，SMI组针对所有变异株的几何平均抗体滴度(GMT)均显著低于健康对照组(p<0.001)。值得注意的是，无论接种何种疫苗，Omicron变异株引发的抗体水平始终低于WT和Delta株，这与全球免疫学研究趋势一致。

疫苗类型的差异影响
mRNA-1273疫苗在两组中均展现出免疫优势：健康对照组的mRNA疫苗接种者抗体滴度是ChAdOx1-S接种者的3.2倍(WT)，而SMI组中该差异扩大至4.8倍。特别值得关注的是，SMI患者接种ChAdOx1-S后对Omicron的GMT仅为健康对照组的18%，提示腺病毒载体疫苗在该人群中的免疫原性可能不足。

人口学因素的影响
年龄与抗体水平呈显著负相关(r=-0.34，p=0.002)，但性别差异无统计学意义。在SMI组中，病程超过10年的患者抗体水平较新发病例降低37%，暗示长期精神疾病可能对免疫系统产生累积性损害。

讨论与启示
这项研究首次证实SMI患者存在"三重免疫缺陷"：基础抗体水平低、对变异株交叉保护弱、疫苗类型选择敏感性高。这一发现解释了为何该人群更易发生突破性感染(Breakthrough Infection)。从机制角度看，精神分裂症相关的慢性炎症状态可能通过调节Toll样受体(TLR)信号通路干扰疫苗应答。

临床实践中，建议优先为SMI患者选择mRNA疫苗，并考虑加强接种策略。该研究也为理解神经-免疫轴(Neuro-Immune Axis)提供了新视角——精神疾病不仅影响大脑，还可能重塑全身免疫应答格局。未来研究需探索免疫增强剂(如佐剂)在SMI人群中的应用价值，以及抗体持久性与临床保护效力的相关性。

这项来自亚洲最大精神病专科医院的研究，为全球SMI患者的疫苗决策提供了等级最高的循证医学证据。其意义不仅限于COVID-19防控，更为理解精神障碍与感染性疾病的复杂交互树立了研究范式。