综述：乳腺癌新辅助治疗后受体转换的预后意义：系统评价与荟萃分析

　　这篇综述系统评价了乳腺癌新辅助治疗（NAT）后激素受体（HR）和人表皮生长因子受体2（HER2）状态转换对预后的影响，通过荟萃分析22项研究（n=5370）证实：HR获得显著改善无病生存期（DFS，HR 0.49），而HR丢失则恶化DFS（HR 3.42）和总生存期（OS，HR 1.99）；HER2获得与DFS恶化相关（HR 1.89），HER2丢失则显著降低DFS（HR 1.92）和OS（HR 2.20），为术后受体复测的临床价值提供了循证依据。

　　

Abstract
乳腺癌新辅助治疗后受体状态的动态变化正成为精准医疗的关键议题。激素受体（HR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的转换不仅影响肿瘤生物学行为，更可能改变辅助治疗策略。现有证据表明，约34.1%的患者会出现HR状态改变（18.1%获得，16%丢失），而HER2状态转换率为12.9%（4.8%获得，8.1%丢失）。这种异质性对临床决策提出了严峻挑战。

Purpose
探讨HR和HER2在新辅助治疗前后的表达变化如何影响乳腺癌患者的长期预后。受体转换可能通过克隆选择、表观遗传修饰或治疗压力诱导的适应性改变而发生，但其临床意义尚未明确。

Methods
研究严格遵循PRISMA指南，纳入22项符合标准的研究（5370例患者）。通过随机效应模型计算合并风险比（HR），评估HR/HER2转换与DFS/OS的关联。值得注意的是，约27%的HR数据通过Kaplan-Meier曲线数字化提取，经Tierney方法验证确保可靠性。

Results
HR动态的生存悖论
HR阳性化（即从HR-转为HR+）展现出显著的DFS优势（HR 0.49，95% CI 0.25–0.97），这可能源于化疗对HR-细胞的清除效应或抗HER2治疗诱导的ER信号激活。相反，HR丢失患者面临DFS（HR 3.42）和OS（HR 1.99）的双重恶化，提示内分泌治疗耐药或侵袭性表型转化。

HER2转换的生存困境
无论方向如何，HER2状态改变均预示不良结局。HER2获得者DFS风险增加89%，而HER2丢失者的DFS和OS风险分别升高92%和120%。这一现象可能与KATHERINE试验的亚组发现相关：即使HER2转阴患者仍能从T-DM1治疗中获益，暗示现有检测手段可能低估了HER2驱动的生物学行为。

Discussion
受体转换的预后价值存在明显方向性差异。HR阳性化可能通过内分泌治疗敏感性和肿瘤分化程度改善预后，而HER2任何方向的转换均提示基因组不稳定性。值得注意的是，当前指南对术后受体复测的推荐存在分歧：ESMO建议选择性复测，而ASCO/NCCN尚未明确推荐。

液体活检技术（如ctDNA检测）有望突破组织样本的时空局限性，动态监测治疗诱导的克隆演化。DESTINY-Breast05等试验正在探索T-DXd在HER2转化患者中的价值，可能重塑未来治疗格局。

局限性
研究间异质性较高（I²

76%），主要源于：1）新辅助方案差异（仅1项研究纳入内分泌治疗）；2）HR定义阈值不统一（2项研究采用>1%的ASCO/CAP标准）；3）辅助治疗调整数据缺失。未来需要基于受体转换状态的适应性临床试验设计。

Conclusion
受体复测应成为新辅助治疗后的标准流程，特别是对于HR丢失或HER2状态改变的患者。这些发现为开发针对转化克隆的靶向策略提供了理论依据，将推动乳腺癌治疗进入更精细的分子分型时代。