多组学揭示LFNG通过细胞间通讯靶点调控肝母细胞瘤侵袭迁移的机制研究

　　本研究针对肝母细胞瘤(HB)治疗面临的转移和耐药难题，通过整合GSE133039和GSE180664数据集的多组学分析，结合单细胞转录组和体外功能实验，首次发现糖基转移酶LFNG在肿瘤相关巨噬细胞中异常高表达，通过VISFATIN通路介导内皮细胞通讯，促进肿瘤侵袭迁移。该研究为肝母细胞瘤提供了新的治疗靶点，论文发表于《Gene》。

　　

肝母细胞瘤作为儿童最常见的肝脏恶性肿瘤，约60%病例确诊时已属晚期，尽管手术和化疗技术进步，但转移和复发仍是临床重大挑战。肿瘤细胞通过改变免疫微环境促进侵袭的现象已被广泛关注，但其中关键分子机制尚未阐明。青岛大学附属医院团队通过创新性研究，揭示了糖基转移酶LFNG在肝母细胞瘤恶性进展中的核心作用。

研究团队采用GEO数据库转录组数据(GSE133039、GSE180664)筛选差异基因，结合GO/KEGG富集分析、蛋白质互作网络(PPI)构建、免疫浸润关联分析等技术，并整合单细胞转录组数据解析细胞亚群特征。通过划痕愈合实验(Scratch wound-healing assay)和Transwell实验验证LFNG功能，采用Matrigel基质模拟侵袭过程。

差异基因获取与富集分析显示，152个差异基因(58上调/94下调)主要富集于转移相关通路。PPI网络筛选出50个枢纽基因(hubgene)，其中LFNG在巨噬细胞/单核细胞亚群特异性高表达。细胞通讯分析发现，LFNG与整合素ITGB1显著相关(r=0.75, P=5.2e-3)，并通过VISFATIN通路介导巨噬细胞-内皮细胞通讯。功能实验证实，LFNG过表达显著增强HUH6细胞的迁移和侵袭能力。

该研究首次阐明LFNG通过调控肿瘤免疫微环境中细胞间通讯促进肝母细胞瘤进展的分子机制。LFNG作为Notch信号通路关键调节因子，其异常表达改变了巨噬细胞与内皮细胞的互作模式，为开发靶向肿瘤微环境的治疗策略提供了新思路。研究创新性地结合多组学分析和单细胞技术，不仅为肝母细胞瘤精准治疗找到潜在靶点，也为其他实体瘤的微环境研究提供了方法学参考。