伊朗人群中ZNF804A基因rs7597593变异与双相情感障碍的关联性研究：认知功能与遗传风险的新证据

　　本研究针对双相情感障碍(BD)的遗传机制展开探索，首次在伊朗人群中验证了ZNF804A基因rs7597593(C>T)多态性与BD的强关联性。通过260例样本(130例BD患者/130例健康对照)的基因分型及韦氏成人智力量表(WAIS)评估，发现T等位基因及TT基因型在BD组显著富集(P<0.001)，且患者言语/操作/总智商均显著降低。该研究为中东地区BD的遗传易感性提供了重要证据，提示ZNF804A可能通过神经突触调控参与BD病理过程。

　　

双相情感障碍(BD)作为全球致残率排名前五的精神疾病，其发病机制至今仍是未解之谜。尽管已知遗传因素贡献度高达70%，但跨越不同种族的遗传标记验证始终是研究难点。尤其在中东地区，相关遗传学研究几乎空白。更棘手的是，BD患者普遍伴随的认知功能损害——包括注意力、记忆力和执行功能下降——其分子基础尚未阐明。近年来，锌指蛋白804A(ZNF804A)基因因其在神经突触可塑性和精神分裂症(SCZ)中的明确作用进入研究者视野，但其内含子区SNP rs7597593与BD的关联性仅在东亚人群中初步报道。这种背景下，来自伊朗的研究团队在《Gene Reports》发表了突破性成果。

为解答上述问题，伊朗德黑兰伊玛目霍梅尼医院综合体和Roozbeh医院的研究者开展了病例对照研究。采用Sanger测序对260名伊朗人(130例BD患者/130例健康对照)进行ZNF804A rs7597593基因分型，同时通过韦氏成人智力量表(WAIS)评估言语智商(VIQ)、操作智商(PIQ)和总智商(FIQ)。统计方法包括卡方检验(等位基因/基因型频率)和t检验(认知功能比较)，采用Bonferroni校正多重比较。

Participants and Methods
研究严格遵循DSM-V诊断标准入组BD患者，排除合并其他精神疾病者。对照组通过社区招募，经结构化访谈确认无精神病史。所有参与者均为伊朗裔，两组在年龄、性别、教育年限等人口学特征上匹配。

Results
认知评估显示BD组VIQ、PIQ和FIQ均显著低于对照组(P<0.001)。遗传分析揭示：T等位基因在BD组频率显著升高(57% vs 37%，P<0.001)；TT基因型在共显性、显性和隐性模型中均与BD显著相关(P<0.001)。性别分层后，男性BD患者TT基因型在隐性模型中显著(P<0.001)，女性则在显性模型中显著(P<0.001)。

Discussion
该研究首次证实ZNF804A rs7597593-T等位基因是伊朗人群BD的遗传风险因素，其效应量甚至超过在SCZ中的报道。特别值得注意的是，TT基因型与认知功能损害的共现现象，暗示该变异可能通过影响ZNF804A的转录调控，进而干扰神经突触可塑性——这与既往报道中ZNF804A调控突触相关基因(如DRD2、COMT)的功能相符。研究同时提出"性别二态性"假说：雄性激素可能增强T等位基因的隐性效应，而雌激素则可能强化其显性效应。

Conclusion
这项研究不仅填补了中东地区BD遗传学研究的空白，更通过整合认知表型与基因型数据，为ZNF804A在精神疾病中的多效性提供了新证据。其发现对BD的早期遗传筛查和性别特异性治疗策略开发具有重要启示。未来需扩大样本量验证性别差异，并借助功能实验阐明rs7597593调控ZNF804A表达的具体机制。