碳酸氢钠对阴道念珠菌的抑菌作用及与氟康唑协同机制研究

　　本研究针对复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)治疗难题，探究碳酸氢钠(NaHCO3 )对阴道念珠菌(Candida spp.)的抑菌机制。通过微稀释法、扫描电镜等技术证实NaHCO3 具有pH非依赖性抑菌作用，可显著抑制菌丝形成(93%)和生物膜代谢(50%)，并与氟康唑(FICI<0.5)产生协同效应，为RVVC辅助治疗提供新策略。

　　

论文解读
外阴阴道念珠菌病(VVC)困扰着全球约75%的女性，其中5-8%会发展为复发性感染(RVVC)。白色念珠菌(C. albicans)作为主要病原体，其菌丝形成和生物膜构建能力是致病关键。尽管唑类药物是标准疗法，但日益严重的耐药性问题使临床治疗陷入困境。更棘手的是，阴道微生态的复杂性使得传统抗菌药物可能破坏有益乳杆菌群落。在这种背景下，碳酸氢钠(NaHCO₃
)这种安全、廉价的化合物引起了研究者注意——民间早有使用碳酸氢钠冲洗治疗VVC的实践，但其科学机制始终未明。

为破解这一难题，来自中国的研究团队在《Heliyon》发表了一项开创性研究。研究人员采用CLSI M27-A3微稀释法测定最小抑菌浓度(MIC)，结合扫描电镜观察细胞形态变化，通过棋盘试验评估与氟康唑的协同效应，并系统分析了NaHCO₃
对12株临床分离株的生物膜形成、菌丝生长及代谢活性的影响。

碳酸氢钠具有pH非依赖性抑菌作用
实验数据显示，NaHCO₃
在RPMI培养基中对白色念珠菌ATCC 10231的MIC为12.5 mg/mL(pH 8.97)，在YPD培养基中效果更显著(MIC 1.56-6.25 mg/mL)。值得注意的是，单纯用NaOH调节培养基至相同pH值并不抑制生长，证明其作用机制独立于pH变化。通过补充0.8 M山梨醇和150 μg/mL麦角固醇的实验，研究者发现NaHCO₃
可能通过破坏细胞壁完整性发挥功能——山梨醇的渗透保护作用和麦角固醇的膜稳定作用都能抵消其抑菌效果。

多维度抑制致病关键因子
在12.5 mg/mL浓度下，NaHCO₃
使白色念珠菌生长速率降低2.78倍，代谢活性减少1倍。更惊人的是对毒力因子的抑制：菌丝形成减少93%，生物膜质量下降50%。扫描电镜图像清晰显示处理组存在菌丝断裂现象，而普通酵母细胞形态保持完整，说明NaHCO₃
可能特异性干扰菌丝延伸所需的细胞壁重塑过程。对12株临床分离株(包括氟康唑耐药株)的测试证实，这种抑制作用具有广谱性，不同菌种间无显著差异。

协同增效破解耐药困局
棋盘试验揭示NaHCO₃
与氟康唑存在明确协同作用(FICI=0.5)。当NaHCO₃
浓度降至6.25 mg/mL(1/2 MIC)时，氟康唑MIC从64 μg/mL锐减至4 μg/mL，这种"1+1>2"的效应为耐药菌感染提供了新解决方案。研究者推测，NaHCO₃
可能通过破坏细胞膜使氟康唑更易进入靶位，或通过干扰膜电位增强药物蓄积。

这项研究首次系统阐释了NaHCO₃
对抗阴道念珠菌的多重机制：既是pH非依赖性的抑菌剂，又是毒力因子抑制剂，还能逆转唑类耐药。特别值得注意的是，NaHCO₃
对已形成生物膜的破坏作用，这对预防RVVC复发具有重要临床价值。研究者建议可开发含NaHCO₃
的阴道凝胶或冲洗剂作为辅助疗法，既能增强现有药物疗效，又避免全身用药的副作用。未来研究需进一步明确其对阴道乳杆菌的影响，并优化给药方案以维持阴道微生态平衡。这项成果为应对日益严峻的念珠菌耐药挑战提供了简单而有效的解决方案。