牙龈卟啉单胞菌通过NDK-ATP-P2X7信号轴促进口腔癌发生：机制解析与治疗新靶点

　　本研究针对口腔鳞癌（OSCC）中牙龈卟啉单胞菌（P. g）的致癌机制，首次揭示其分泌的核苷二磷酸激酶（NDK）通过消耗细胞外ATP，激活P2X7受体信号轴，显著增强癌细胞增殖、迁移和侵袭能力。研究人员通过构建P. g野生型（W83）与NDK敲除株（△NDK）的共培养模型，结合CCK-8、Transwell等实验证实：P. g-△NDK因ATP水解能力减弱，导致P2X7表达上调并促进恶性表型。该发现为OSCC的微生物-宿主互作机制提供了新见解，发表于《Archives of Oral Biology》。

　　

口腔鳞状细胞癌（OSCC）作为头颈部最常见的恶性肿瘤，五年生存率长期徘徊在50%-60%，其治疗困境与复杂的肿瘤微环境密切相关。近年来，口腔致病菌牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis, P. g）被发现在OSCC组织中异常富集，但具体致癌机制仍是未解之谜。更令人困惑的是，这种厌氧菌如何突破"细菌旁观者"的传统认知，直接干预宿主细胞命运？来自新疆医科大学第一附属医院的研究团队在《Archives of Oral Biology》发表的研究，首次揭示了P. g通过分泌核苷二磷酸激酶（NDK）劫持宿主ATP-P2X7信号通路的精巧分子机制。

研究团队采用多学科交叉策略，首先通过免疫组化证实30例OSCC患者癌组织中P. g与P2X7受体共定位且表达显著升高。为破解这一现象背后的因果关系，他们创新性地构建了P. g W83野生型及其NDK基因敲除株（P. g-△NDK），与人OSCC细胞系（SCC9/SCC25）建立体外共培养体系。通过CCK-8增殖检测、划痕愈合实验、Transwell侵袭实验系统评估恶性表型，结合LDH释放实验检测细胞毒性，并采用ATP检测试剂盒、Western blotting、流式细胞术和Fluo-4 Ca²⁺
荧光探针等技术解析分子机制。

表达谱特征揭示微生物-宿主互作基础
免疫组化显示P. g与P2X7在OSCC组织中的共表达强度较癌旁正常组织提升近4倍，且主要定位于癌细胞胞质。这种空间共定位暗示二者可能存在功能关联，为后续机制研究奠定组织学基础。

NDK介导的ATP代谢重编程
野生型P. g感染组细胞外ATP水平骤降85%，而P. g-△NDK组ATP蓄积量反升2.3倍。这一发现直接证实NDK作为"ATP消耗酶"的关键作用，且ATP动态变化与P2X7表达呈显著负相关。当加入P2X7抑制剂A438079后，癌细胞迁移能力下降62%，揭示ATP-P2X7轴的功能重要性。

恶性表型的双向调控
野生型P. g使SCC9细胞侵袭能力增强3.5倍，而△NDK突变株的促癌效应减弱40%。值得注意的是，△NDK组虽丧失部分促侵袭能力，但通过P2X7的持续激活仍维持较强的增殖优势，提示NDK非依赖性通路的潜在存在。

钙信号枢纽作用
Fluo-4检测显示P. g感染组胞内Ca²⁺
瞬变频率增加8倍，这种效应可被P2X7阻断剂完全抑制。该结果首次将细菌效应蛋白与癌症特征性钙振荡联系起来，为理解微生物调控宿主细胞行为的时空动力学提供新视角。

这项研究构建了"P. g-NDK→ATP耗竭→P2X7激活→Ca²⁺
信号→癌恶性表型"的完整证据链，不仅解释了临床观察中P. g阳性患者预后差的现象，更开创性地提出：靶向口腔菌群的NDK-ATP代谢干预可能成为OSCC治疗的新策略。尤其值得注意的是，研究发现NDK敲除株仍保留部分促癌活性，暗示P. g可能通过多通路协同作用，这一发现为后续研究指明方向。该成果为口腔微生物组与肿瘤互作领域提供了范式级的研究模板，对开发基于微生物代谢调控的精准抗癌疗法具有重要启示。