透明质酸修饰表没食子儿茶素没食子酸酯纳米脂质体的构建及其稳定性与抗肺癌活性研究

　　为解决EGCG（表没食子儿茶素没食子酸酯）稳定性差和生物利用度低的问题，研究人员开发了透明质酸（HA）和ε-聚赖氨酸（ε-PL）修饰的EGCG纳米脂质体（HA-PL-EGCG-LIP）。该研究通过乙醇注入-醋酸钙法制备脂质体，结合FTIR、XRD等技术验证其结构，并证实其具有94.92%的包封率和159 nm的粒径。体外实验显示，HA-PL-EGCG-LIP通过CD44受体介导的内吞作用显著增强对A549肺癌细胞的靶向性和细胞毒性（49.73%存活率），同时表现出优异的缓释性能和抗氧化活性。该研究为茶多酚的肿瘤靶向递送提供了新策略。

　　

茶多酚中的主要活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）因其抗炎、抗氧化和抗癌特性备受关注，但其易氧化降解和低生物利用度限制了临床应用。此外，传统递送系统如普通脂质体存在稳定性差、靶向性不足等问题。针对这些挑战，辽宁某高校的研究团队设计了一种透明质酸（HA）修饰的双层纳米脂质体（HA-PL-EGCG-LIP），通过靶向CD44受体（一种在肿瘤细胞表面高表达的蛋白）提升递送效率，相关成果发表在《Carbohydrate Polymer Technologies and Applications》。

研究团队采用乙醇注入-醋酸钙法制备脂质体，结合傅里叶变换红外光谱（FTIR）和X射线衍射（XRD）分析结构，通过分子对接模拟HA与ε-聚赖氨酸（ε-PL）的相互作用。体外实验包括模拟消化、抗氧化测试（DPPH/ABTS法）、MTT细胞毒性实验和流式细胞术评估细胞摄取。

3.1 粒径与包封率
HA-PL-EGCG-LIP粒径为159 nm，包封率达94.92%，PDI（多分散指数）为0.2，表明其单分散性良好。

3.2 结构表征
FTIR显示HA通过氢键和静电作用与脂质体结合；XRD证实EGCG成功非晶化封装；TG-DSC（热重-差示扫描量热）分析显示HA修饰提升了脂质体的热稳定性。

3.5 TEM观察
透射电镜（TEM）显示脂质体呈典型核壳结构，粒径与动态光散射结果一致。

3.6 分子对接
HA的羧基与ε-PL的赖氨酸残基形成盐键，解释了其稳定修饰机制。

3.7 稳定性测试
HA-PL-EGCG-LIP在4°C储存25天后EGCG保留率高于未修饰组，且在pH 6-9和高温（50°C）下保持稳定。

3.8 模拟消化
HA修饰显著延缓EGCG在模拟肠液（SIF）中的释放，70%药物在肠道阶段释放，符合缓释需求。

3.9 抗氧化活性
尽管封装后DPPH/ABTS自由基清除率略降，但模拟消化后活性恢复，证实HA保护了EGCG的抗氧化能力。

3.10 细胞毒性
HA-PL-EGCG-LIP对A549细胞的抑制率（200 μM时存活率49.73%）显著高于游离EGCG，归因于CD44介导的内吞增强。

3.11 细胞摄取
流式细胞术和荧光显微镜显示，HA修饰的脂质体在12小时内摄取效率提升，证实其靶向性依赖CD44受体。

该研究成功构建了兼具高稳定性和肿瘤靶向性的EGCG递送系统，为茶多酚在功能食品和抗癌治疗中的应用提供了新思路。未来需进一步验证其体内免疫原性和长期毒性，但现有结果已展示出HA修饰纳米载体在精准医疗中的潜力。