基于核苷(酸)脂材的核酸药物纳米制剂体系研究进展

　　摘要： 核酸类药物能够在基因水平发挥作用，具有合成简单、易于修饰、特异性高等优势

　　摘要： 核酸类药物能够在基因水平发挥作用，具有合成简单、易于修饰、特异性高等优势。但由于其具有负电性、高分子量、高亲水性等性质，在入胞转染和体内递送等方面存在诸多障碍。脂质纳米粒(lipid nanoparticles, LNP)能够通过静电相互作用包载siRNA或mRNA，目前已经有4款相关药物上市。但由于不可避免的免疫原性及肝脾毒性，多数LNP包载核酸药物终止于临床初期。核苷(酸)脂材是一类由碱基或核苷(酸)头部、连接基团和脂质尾链组成的两亲性分子，其头部能够通过氢键、π-π堆积作用与核酸药物的碱基结合并自组装形成纳米颗粒或胶束，具有广阔的应用前景。本文总结了基于核苷(酸)脂材的核酸药物纳米制剂体系研究进展，并从结构表征、分子动力学模拟、体内分布、体内外药效与安全性等方面分析讨论了核苷(酸)脂材与LNP包载核酸药物的差异，为改善核酸药物的递送提供新思路。