Nature Genetics | 小鼠发育过程中肾脏基因表达和调控的性别差异

　　2025年4月21日，美国华盛顿大学医学院Chen Feng团队和Ding Li团队合作在Nature Genetics发表了题为“Multi-omic and spatial analysis of mouse kidneys highlights sex-specific differences in gene regulation across the lifespan”的研究论文，利用多组学技术对不同发育阶段雌性和雄性小鼠的肾脏组织进行了全面分析，揭示出肾脏基因表达和调控的性别差异（doi: 10.1038/s41588-025-02161-x）

　　摘要： 肾脏相关疾病的发生率和严重程度存在明显性别差异，但分子机制尚不明确。2025年4月21日，美国华盛顿大学医学院Chen Feng团队和Ding Li团队合作在Nature Genetics发表了题为“Multi-omic and spatial analysis of mouse kidneys highlights sex-specific differences in gene regulation across the lifespan”的研究论文，利用多组学技术对不同发育阶段雌性和雄性小鼠的肾脏组织进行了全面分析，揭示出肾脏基因表达和调控的性别差异（doi: 10.1038/s41588-025-02161-x）。研究发现，肾脏近端小管（PT）细胞在性别差异上最为显著，其中PT(S3)细胞具有更多的性别偏向表达基因，且此类基因大多在3~12周之间显现。同时，该研究还鉴定出之前被忽视的性别偏向基因，如Socs2和Akr1c21。通过转录因子活性分析发现，PT(S3)中的调控子大部分具有显著的性别偏向性。由此，研究人员提出了PT(S3)中催乳素介导的JAK2/STAT5激活机制及STAT5/BCL6在启动子区域的竞争性结合机制对雌性特异表达基因的潜在调控作用，阐述了肾脏性别差异基因表达的重要分子机制。此外，该研究还结合高分辨率空间组学与组织学特征，将肾脏分为4个区域，其中皮质和外髓层外带（OSOM）表现出显著的性别偏倚空间模式。基于人类肾脏样本的分析表明，PT细胞同样表现出最为显著的性别差异，87%的雌性特异表达基因和82%的雄性特异表达基因在人类和小鼠之间具有一致的表达趋势。综上，该研究揭示了肾脏性别二态性的潜在分子调控机制，为理解肾病、癌症和老龄化过程中性别差异的生物学机制提供了新视角和数据资源。