摘要: 活体生物药(live biotherapeutic product, LBP) 是一类含有活性生物体(如细菌) 的用于预防或治疗人类疾病的生物制品(不包括疫苗)。目前LBP的研发主要聚焦于活细菌。LBP与传统药物相比具有可复制性、靶向性、响应性等特点, 成为多种重大疾病药物研发的热点, 适应症涉及恶性肿瘤、代谢性疾病、炎症性肠病、基因缺陷病等。由于天然细菌存在活性低、不稳定和安全性等问题, 对其进行工程化改造是改良细菌药物学特性、促进细菌向LBP应用转化的关键。本文详细调研了近年来基于工程化细菌的LBP研究进展, 总结了基于化学作用、物理作用、遗传改造的工程化策略, 发现单一途径的工程化细菌疗效、稳定性和安全性问题仍不能完全解决, 因此提出“多工程化细菌”(multi-engineered bacteria) 理念, 即通过物理、化学、生物的组合工程化提高细菌成药性。本文通过对基于工程化细菌的LBP研究进行综述, 为LBP研发提供前瞻性思考和展望。
