摘要: 减毒鼠伤寒沙门氏菌VNP20009是一种具有高肿瘤靶向性的新型溶瘤菌, 其抗肿瘤的机制之一是诱导肿瘤细胞凋亡, 但是具体分子机制尚不明确。黑色素瘤是致死率最高的皮肤癌, 现有治疗手段存在不良反应大、易复发等问题。本研究以小鼠黑色素瘤细胞B16F10为研究模型, 深入探究了VNP20009诱导黑色素瘤细胞B16F10凋亡的调控机制。结果表明, VNP20009能够显著诱导B16F10细胞凋亡, 且凋亡诱导效应呈现时间和浓度依赖性。通过转录组测序分析发现, p53信号通路在VNP20009处理组中显著富集, 提示该通路可能介导了VNP20009的促凋亡效应。进一步研究显示, VNP20009可以通过激活p53通路关键基因PUMA及其上下游分子p53、CytC、CASP9和CASP3, 能够形成级联反应, 从而诱导细胞凋亡。本研究阐明了VNP20009通过p53-PUMA轴激活B16F10黑色素瘤细胞内源性凋亡的机制, 为基于减毒沙门氏菌的黑色素瘤治疗提供了新的理论依据。
