摘要: 全身辐射损伤是指全身遭受电离辐射后引起的多组织器官损伤, 传统辐射防护药物氨磷汀存在较严重不良反应。益生菌有一定辐射损伤防护效果, 但对胃肠道环境不耐受, 难以在结肠滞留和定植, 影响治疗效果。本文制备了壳聚糖/单宁酸双层包衣的罗伊氏乳杆菌, 将其包裹在海藻酸钙微球中, 得到载工程化益生菌的微球制剂。益生菌的双层包衣通过zeta电位两次翻转得到验证。包衣增强了益生菌的黏附和团聚。光学显微镜下载菌微球形态光滑, 激光共聚焦显微镜显示包衣菌在微球内分布均匀, 扫描电镜显示其表面多孔。微球可耐受体外胃肠道环境, 在结肠环境中迅速溶胀, 释放活菌。所有动物实验经军事医学研究院批准且实验均按照相关指导原则和规定进行(批准号: IACUC-DWZX-2024-P510)。建立6.5 Gy全身辐照小鼠模型, 于照前2日开始灌胃载菌微球, 连续给药6日, 与模型组比较, 载菌微球显示造血系统保护作用, 促进红细胞和血小板的恢复, 维持脾脏红髓、白髓形态, 保护骨髓有核细胞增殖能力。工程化益生菌拓展了抗辐射药物种类, 为防治辐射损伤的活体生物药研发提供思路。