抗肠道致病具核梭杆菌硝基咪唑衍生物的设计、合成和体外抗菌活性评价

　　 摘要: 具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum, Fn) 与结直肠癌(colorectal cancer, CRC) 的发生和发展密切相关

　　

摘要: 具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum, Fn) 与结直肠癌(colorectal cancer, CRC) 的发生和发展密切相关。因此, 开发针对Fn的特异性抗菌药物对于CRC的预防和治疗至关重要。前期课题组通过表型筛选成功鉴定出二甲硝咪唑为抗Fn苗头化合物。作为初步的结构优化探索, 本研究构建了3种结构类型并初步合成了7个新型硝基咪唑衍生物, 对所有目标化合物开展了抗菌测试。其中, 化合物CL6对Fn显示优良的抗菌活性(MIC = 0.5 μg·mL^-1), 并且对肠道细菌和正常细胞均具有良好的选择性。化合物CL6显著抑制了Fn诱导的CRC细胞(HCT116) 迁移。初步机制研究表明, 化合物CL6破坏了Fn菌体生物膜和细胞壁的完整性, 这为开发新型抗Fn药物提供了一个有前景的先导化合物。