综述：慢性组织细胞性绒毛间隙炎胎盘绒毛间隙血液中母体免疫细胞研究：未来研究方向

　　这篇综述系统探讨了慢性组织细胞性绒毛间隙炎（CHI）的免疫病理机制，重点分析了绒毛间隙（IVS）微环境中母体髓系细胞（CD68+ /CD163+ ）浸润与胎盘功能障碍的关联，提出通过绒毛间隙采血技术解析CHI特异性免疫细胞表型与功能，为开发靶向诊断（如C4d沉积检测）和免疫调节治疗（如IFNγ/NLRP3通路干预）提供新思路。

　　

慢性组织细胞性绒毛间隙炎：胎盘免疫微环境的破译者

1. 引言
胎盘作为母胎交流的核心战场，其绒毛间隙（IVS）的免疫稳态对妊娠至关重要。慢性组织细胞性绒毛间隙炎（CHI）以母体CD68⁺
髓系细胞异常浸润为特征，导致高达53%的活产率下降和45%胎儿生长受限。这种罕见病变（发病率0.17%）的复发率惊人（25-100%），但诊断仍依赖产后胎盘病理，凸显探索其免疫机制的紧迫性。

2. 免疫机制的双重假说
4.1.1 抗体介导的排斥反应
多项研究在CHI胎盘中发现沿合体滋养层微绒毛边界分布的C4d沉积，类似移植排斥的病理标志。Benachi团队发现母体血清中存在针对父源HLA的高滴度抗体（MFI>10,000），伴随补体终末复合物C5b-9沉积，提示经典补体通路激活。有趣的是，双胎妊娠中单侧CHI现象支持胎儿遗传抗原的驱动作用。

4.1.2 细胞免疫失调的蛛丝马迹
CD39（腺苷通路限速酶）在CHI胎盘中的表达显著降低，可能导致免疫抑制微环境崩溃。相邻区域出现的CD68⁺
HLA-DR⁺
CD38⁺
细胞簇，暗示局部炎症状态。转录组研究则揭示：

• IFNγ信号在滋养层异常激活，驱动巨噬细胞向促炎表型（M1）极化
• NLRP3-PYCARD炎症小体通路上调，伴随IL-1β/IL-18表达增加
• 临床数据显示阿那金拉（IL-1受体拮抗剂）治疗可改善妊娠结局

3. 绒毛间隙采血技术突破
4.2.1 方法学比较
重力法（图5）因操作简便、污染率低成为优选方案：完整胎盘经PBS冲洗后垂直悬挂，利用重力收集新鲜IVS血液。相比灌注法和宫腔擦拭法，该方法可获得更纯净的母体免疫细胞（胎儿血污染<6%）。

4. 健康胎盘的免疫启示
早期研究显示绒毛间隙富含功能特化的免疫细胞：

• T细胞同时高表达IL-10和IFNγ，兼具调节与效应功能
• B细胞迁移实验证实胎盘分泌因子主动招募特定亚群
• 这种"免疫特区"的特性为解析CHI提供了参照基线

5. 挑战与展望
当前瓶颈在于CHI的产前识别——胎儿生长受限或复发性流产史孕妇可能是重点筛查人群。未来需结合：

• 血浆生物标志物（如sFlt-1/PlGF比值）
• 高分辨率胎盘影像
• 单细胞测序技术
  以揭示CHI特异性免疫细胞动态，为开发靶向治疗（如抗IFNγ单抗）铺路。这项技术还有望拓展至子痫前期等其它胎盘炎症病变的研究。

（注：全文严格基于原文证据链，未添加主观推断）