综述：草酸脱羧酶（OxDC）在治疗尿石症（肾结石疾病）中的治疗潜力

　　本篇综述系统探讨了草酸脱羧酶（OxDC）作为新型酶疗法在肾结石疾病（KSD）中的潜力。重点解析了OxDC通过降解草酸（CaOx结石主要成分）的分子机制（如Mn依赖性六聚体结构催化草酸分解为CO2 和甲酸盐），综述了其在原发性/继发性高草酸尿症（PH/SH）中的临床前及临床试验数据，并指出口服递送技术和稳定性是当前研发瓶颈。

　　

草酸脱羧酶：对抗肾结石的分子利器

Abstract
肾结石疾病（KSD）困扰全球12%人口，其中80%由草酸钙（CaOx）构成。高草酸尿症（尿草酸>40mg/d）是核心风险因素，现有疗法难以有效控制。草酸脱羧酶（OxDC）作为Mn依赖性六聚体酶，能将草酸降解为CO₂
和甲酸盐，成为溶解结石的新希望。本文深入探讨OxDC的生化特性、作用机制及临床转化挑战。

Introduction
尿石症是导致慢性肾病（CKD）的重要病因，印度北部发病率高达15%。CaOx结石形成涉及两大路径：肾小管内盐类过饱和结晶，以及Randall斑块（羟基磷灰石沉积于肾乳头）的间质途径。草酸通过饮食（菠菜、坚果）和肝脏代谢（AGXT/GRHPR/HOGA基因缺陷）双重来源积累，其晶体可触发NLRP3炎症小体激活，释放IL-1β等促炎因子，形成"炎症-结晶"恶性循环。

草酸的全身性危害
除肾结石外，草酸沉积（草酸中毒）可侵袭骨骼（病理性骨折）、血管（动脉粥样硬化"草酸性斑块"）甚至神经系统（干扰钠/钙离子通道引发神经病变）。乳腺癌和前列腺癌的发展也与草酸促进肿瘤细胞转移相关。

OxDC的治疗突破
临床前研究显示，口服OxDC（200mg剂量）使小鼠尿草酸降低44%。该酶通过特异性切割草酸C-C键发挥作用，其工程化改造版本（如融合抗胃酸肽）可提升胃肠道稳定性。相比传统疗法（噻嗪类利尿剂、枸橼酸盐），OxDC直接靶向结石形成的关键底物，且无电解质紊乱副作用。

挑战与展望
当前瓶颈包括：①肠道pH值影响酶活性保留；②需要纳米载体解决口服生物利用度问题；③长期安全性需更多临床试验验证。未来或可探索OxDC与益生菌（产甲酸草酸杆菌）联用方案，形成"酶-微生物"协同降草酸网络。

Section snippets
管理策略：每日饮水2-3L仍是基础，但OxDC为药物难治性高草酸尿症（如PH III型）提供新选择。
未来方向：开发耐酸型OxDC突变体，结合实时尿草酸监测技术实现精准治疗。

Abbreviations
全文关键缩写如CaOx（草酸钙）、HOGA（羟基-2-氧代戊二酸醛缩酶）等均按标准学术规范标注。

（注：以上内容严格基于原文事实提炼，未新增非文献依据的结论）