光生物调节与富白细胞血小板纤维蛋白协同促进大鼠临界骨缺损再生的机制研究

　　本研究针对临界骨缺损修复的临床挑战，创新性地探索了富白细胞血小板纤维蛋白(LPRF)联合光生物调节治疗(PBMT)的协同效应。通过建立大鼠颅骨缺损模型，研究人员系统评估了四种干预方案（对照组、LPRF组、PBMT组及联合治疗组）的骨再生效果。结果表明，LPRF与810nm激光的联合应用使新骨生成量显著提升至16.61%（p=0.001），较单一治疗组提高2-3倍，同时促进软组织早期愈合。该研究为骨组织工程提供了新型组合疗法思路，其采用的GaAlAs激光（200mW，8J/cm2）参数和LPRF制备标准具有重要临床参考价值。

　　

骨缺损修复一直是口腔颌面外科和骨科领域的重大挑战，特别是临界尺寸骨缺损（指无法自发愈合的骨缺损）的再生问题更为突出。传统治疗方法如自体骨移植存在供区并发症，而异体材料又面临免疫排斥风险。近年来，生物活性材料与物理疗法的组合策略展现出独特优势——富白细胞血小板纤维蛋白(LPRF)作为第二代自体血小板浓缩物，富含生长因子且无免疫原性；光生物调节治疗(PBMT)通过特定波长激光调控细胞代谢，两者协同可能突破现有治疗瓶颈。

伊朗巴斯德研究所的研究团队在《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》发表的研究中，创新性地将这两种技术结合应用于大鼠颅骨缺损模型。研究采用46只雄性Wistar大鼠建立8mm直径的标准化缺损，通过双盲实验设计比较了四组干预效果：单纯骨粉对照组、LPRF复合骨粉组、PBMT治疗组（810nm GaAlAs激光，200mW功率）以及LPRF+PBMT联合组。研究运用三点关键方法：标准化LPRF制备（4000rpm离心3分钟）、精确的激光参数控制（0.5cm²光斑，8J/cm²能量密度）以及数字化组织形态分析（H&E染色切片定量）。

材料与方法
研究团队通过精确的颅骨环钻手术建立标准化缺损模型，采用牛源矿化骨粉（Bone⁺B）作为支架基质。LPRF通过自体血离心获得，形成三维纤维蛋白网络；PBMT组接受12次隔日照射（总剂量96J/cm²）。所有缺损均覆盖牛跟腱来源的可吸收胶原膜（BioBarrier? CM），确保实验条件一致性。

结果
组织学分析显示联合治疗组（BLP）新骨生成量达16.61%±9.08，显著高于其他组（p<0.01），且炎症反应最轻（63.6%样本炎症程度10-29%）。支架残留率呈现有趣现象：PBMT单独应用组（BP）残留率最高（61.03%），提示激光可能延缓材料降解。软组织愈合观测发现，PBMT组在术后3周内上皮化速度明显加快，但4周时各组差异消失。

讨论
该研究首次证实LPRF与PBMT存在明确协同效应：LPRF提供生长因子（如PDGF、TGF-β）的缓释平台，而810nm激光通过激活线粒体细胞色素c氧化酶，共同促进间充质干细胞向成骨细胞分化。值得注意的是，联合治疗组的骨生成量达到对照组的2.4倍，这种增效作用可能源于激光诱导的纤维蛋白网络结构改变——电镜研究显示PBMT可扩大纤维蛋白间距，为细胞迁移创造通道。

研究局限性在于30天的观察周期未能评估骨改建成熟度，且样本量受动物伦理限制。但结论具有重要转化价值：LPRF+PBMT组合不仅提升骨再生效率（较单一治疗提高128%），还通过下调M1型巨噬细胞标志物减轻炎症反应。未来研究需优化激光参数（如脉冲vs连续模式）并探索人源化模型的应用潜力。这项发表于光医学顶级期刊的工作，为临床骨再生提供了可立即转化的治疗方案，特别适用于种植牙骨增量、颌骨重建等精准医学场景。