综述:子宫内膜癌分子分型与2023 FIGO分期系统:重新定义辅助治疗

《Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology》:Molecular subtyping and the 2023 FIGO staging in endometrial cancer: Redefining adjuvant therapy

【字体: 时间:2025年07月02日 来源:Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology 2.0

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  这篇综述系统阐述了2023 FIGO分期更新要点,重点探讨了分子分型(POLE突变/dMMR/p53异常/NSMP)在辅助治疗决策中的关键作用,揭示了免疫检查点抑制剂(ICIs)、PARP抑制剂(PARPi)等靶向治疗在不同分子亚型中的应用前景,为个体化治疗提供了循证依据。

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子宫内膜癌管理新纪元:分子分型与精准治疗

引言
子宫内膜癌作为发达国家最常见的妇科恶性肿瘤,其发病率随着肥胖、代谢综合征和人口老龄化持续攀升。2023年国际妇产科联盟(FIGO)分期系统的更新,首次将分子特征整合至分期标准,标志着该疾病诊疗进入精准医学时代。

早期疾病辅助治疗新策略

FIGO I期
新版分期将早期疾病细分为IA(肌层浸润<1/2)、IB(≥1/2肌层浸润)和IC(侵袭性组织学类型)。值得注意的是,POLE超突变肿瘤无论组织学类型均被归类为IAmPOLEmut。临床数据显示:

  • IA/IB期非TP53突变患者预后良好,通常无需辅助治疗
  • IA3期(卵巢局限受累)患者辅助治疗未见明显获益
  • IC期治疗仍存争议,PORTEC-4a试验正探索分子标志物指导的个体化方案

FIGO II期
分期革新体现在:

  • IIA(宫颈基质受累的非侵袭性组织学)
  • IIB(伴显著淋巴血管间隙浸润LVSI)
  • IIC(侵袭性组织学)及其特殊亚型IICmp53abn

关键发现:

  • IIB期患者可能从放化疗联合中获益
  • IICmp53abn患者正被纳入RAINBO p53abn-RED试验评估PARPi疗效
  • dMMR患者可能受益于MMRd-GREEN试验的免疫治疗

晚期疾病治疗突破

FIGO III期
分子分型指导下的治疗策略:
p53异常组:

  • PORTEC-3试验证实放化疗联合显著改善预后
  • RAINBO计划评估奥拉帕利强化方案

dMMR组:

  • RUBY、NRG-GY018等试验确立免疫联合化疗新标准
  • 客观缓解率提升50%以上

POLE突变组:

  • 即使晚期仍显示优异预后(复发率仅10.3%)
  • RAINBO POLEmut-BLUE试验探索治疗降级可能性

NSMP组:

  • 激素受体阳性者或可受益于内分泌治疗
  • CDK4/6抑制剂联合方案展现潜力

FIGO IV期
治疗进展包括:

  • HER2阳性患者:曲妥珠单抗使PFS延长至12.6个月
  • NSMP患者:核输出蛋白抑制剂Selinexor维持治疗显著延长PFS(39.5 vs 4.9个月)
  • 新型ADC药物T-DXd在IHC 3+患者中显示84.6%应答率

分子检测临床路径
诊疗流程图明确建议:

  • 早期病例必检POLE/TP53以修正分期
  • 晚期患者需全面分型指导靶向选择
  • NSMP组补充激素受体/HER2检测

结论
子宫内膜癌管理已从传统病理分期迈向整合分子特征的精准医疗时代。随着RAINBO等大型研究结果的陆续公布,未来治疗将更趋个体化,在提高疗效的同时最大限度降低不必要的治疗毒性。

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