从CyBorD到Dara-CyBorD：AL淀粉样变性自体干细胞移植（ASCT）15年应用趋势与治疗策略演变

　　【编辑推荐】梅奥诊所回顾性分析2010-2024年441例AL淀粉样变性患者ASCT数据，揭示新型疗法（如Daratumumab）显著降低ASCT需求（Cohort 2年降71%），优化适应症选择（难治/复发、高浆细胞负荷患者），并提升短期血液学缓解率（D100应答率91.1% vs 72.7%），为个体化治疗提供循证依据。

　　

研究背景
AL淀粉样变性（轻链型淀粉样变性）是一种由异常免疫球蛋白轻链沉积导致多器官功能障碍的罕见血液病。传统治疗依赖自体干细胞移植（ASCT）联合化疗，但伴随Daratumumab（抗CD38单抗）等新药问世，临床实践面临重大变革。梅奥诊所团队通过15年大数据分析，首次系统揭示ASCT应用趋势的转折性变化及其深层驱动因素。

关键技术方法
研究纳入2010-2024年441例接受ASCT的AL淀粉样变性患者，分为Cohort 1（2010-2019，n=385）和Cohort 2（2020-2024，n=56）。通过电子病历回顾，比较两队列基线特征、诱导方案（CyBorD vs Dara-CyBorD）、血液学应答（完全缓解CR/部分缓解PR）及移植相关指标。统计学分析采用χ²检验和t检验。

研究结果

1. ASCT数量锐减：Cohort 2年均ASCT量下降71%，反映新药对移植需求的替代效应。
2. 患者特征演变：Cohort 2患者年龄更大（中位64 vs 60岁，P<0.01）、更多难治/复发（38% vs 21%，P=0.003）、骨髓浆细胞负荷更高（中位10% vs 7%，P=0.02）。
3. 诱导方案革新：Dara-CyBorD使用率从0%跃升至62.5%（P<0.001），淋巴瘤方案（如R-CHOP）应用增加（15.1% vs 5.3%，P=0.02）。
4. 疗效提升：D100满意血液学应答率显著改善（91.1% vs 72.7%，P=0.001），但CR率无统计学差异（50.9% vs 38.3%，P=0.09）。

结论与意义
该研究证实Daratumumab等新型疗法通过提升前期治疗应答率，使ASCT适应症更精准聚焦于特定高危群体（如IgM型、骨髓浆细胞>10%的"骨髓瘤表型"患者）。这种治疗范式的转变，标志着AL淀粉样变性进入以生物标志物为导向的个体化时代。发表于《Blood Advances》的成果为临床决策提供关键循证依据，同时提示未来需探索ASCT与新药序贯治疗的最佳组合策略。