长期避免麸质摄入的非乳糜泻人群健康结局：一项25年前瞻性队列研究揭示的临床意义

　　本研究针对无乳糜泻(CeD)但自我报告麸质不耐受人群，通过25年追踪评估其长期健康结局。研究发现尽管无人发展为CeD，但该群体胃肠道症状(GSRS评分)和生活质量(PGWB/SF-36评分)显著差于健康对照甚至未治疗CeD患者，50%仍持续避麸，提示需针对性临床干预。

　　

麸质——这个存在于小麦、大麦等谷物中的蛋白质复合物，近年来成为健康领域的焦点话题。对于乳糜泻(CeD)患者而言，麸质会引发严重的自身免疫反应，必须终身严格避免。但更令人困惑的是，越来越多没有CeD的人群也报告在摄入麸质后出现腹胀、腹泻等不适，这种现象被定义为非乳糜泻麸质敏感(NCGS)。由于缺乏特异性生物标志物，NCGS的诊断长期依赖主观报告，其真实病理机制和长期健康影响始终是悬而未决的科学问题。

为揭开这一谜团，芬兰坦佩雷大学(Tampere University)和坦佩雷大学医院的研究团队开展了一项长达25年的开创性研究。他们在1995-1997年期间对76名经严格排除CeD和小麦过敏的麸质敏感成人进行基线评估后，建议其恢复常规饮食，并在2021年进行系统随访。研究采用病例对照设计，以160名健康人和128名未治疗CeD患者作为参照，通过血清学检测、HLA分型和标准化问卷(GSRS/PGWB/SF-36)全面评估参与者的健康状况。

关键技术方法包括：1) 25年纵向队列追踪；2) 双抗体检测(IgA-TGA/EmA)排除CeD；3) HLA DQ2/DQ8基因分型；4) 胃肠症状(GSRS)与心理健康(PGWB)量表评估；5) 罗马IV标准诊断肠易激综合征(IBS)。

主要发现
临床特征与实验室评估
28名完成随访的参与者中，50%仍主动避免麸质（女性占92.9%），但无人发展为CeD或出现阳性血清学标志物。值得注意的是，58.3%携带CeD风险基因HLA DQ2/DQ8，显著高于普通人群。12人(36.1%)符合IBS诊断标准，但此前未获临床确诊。

症状与生活质量

研究组GSRS总分(2.8 vs 1.8)和便秘评分甚至高于未治疗CeD患者(2.5)。PGWB评估显示其心理健康总分(92.1 vs 105.3)及焦虑、自控力等维度均显著劣于健康对照，而SF-36量表更揭示其全身疼痛和总体健康评分低于芬兰普通人群均值。

讨论与意义
这项跨越四分之一世纪的追踪首次证实：严格排除CeD的麸质敏感者虽不会进展为典型自身免疫疾病，但其长期健康负担不容忽视。研究揭示三个关键启示：

1. 诊断安全性：经过专业评估的NCGS人群发展为CeD的风险极低，这为临床咨询提供重要依据。
2. 持续健康影响：无论是否避麸，该群体持续存在的胃肠症状和抑郁倾向(发生率21%，三倍于芬兰平均水平)提示可能存在其他病理机制，如FODMAPs不耐受或非IgE介导的过敏反应。
3. 临床管理缺口：50%参与者长期自我实施饮食限制，但仅7人获得医疗随访，反映该群体未被充分关注的现实。

发表于《European Journal of Clinical Nutrition》的这项研究，为理解NCGS的自然史树立了里程碑。它不仅否定了"避麸预防CeD"的假设，更呼吁建立针对性的症状管理策略——包括低FODMAP饮食试验、心理支持及定期营养评估，而非简单的麸质回避。未来研究需进一步阐明症状持续性的生物学基础，为这类游走于胃肠病学、营养学和心理学交叉地带的特殊群体提供更精准的干预方案。