异基因二次造血干细胞移植治疗首次移植后复发急性髓系白血病的临床疗效与安全性分析

　　本研究针对急性髓系白血病(AML)患者首次异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发这一临床难题，创新性地采用不同供体的二次allo-HSCT作为挽救治疗方案。北京博仁医院团队对20例r/r AML患者进行的研究显示，预期2年总生存率(OS)和白血病无病生存率(LFS)均达(45.5±14.0)%，证实二次移植在非缓解状态下仍可取得显著疗效，为这类高危患者提供了新的治疗选择。

　　

急性髓系白血病(AML)是血液系统最具侵袭性的恶性肿瘤之一，尽管异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)技术的进步显著改善了患者预后，但移植后复发仍是临床面临的最大挑战。数据显示，这类患者两年生存率仅10%-20%，传统挽救治疗方案如再诱导化疗联合靶向药物，完全缓解(CR)率不足40%，且难以获得长期生存。面对这一"治疗荒漠"，二次移植虽被寄予厚望，但既往研究多聚焦于CR后作为巩固治疗，对未缓解患者的挽救性移植数据匮乏，且存在移植相关死亡率(NRM)高、复发风险大等瓶颈问题。

北京博仁医院造血干细胞移植科团队开展了一项突破性研究，专门针对首次allo-HSCT后未达到CR的r/r AML患者，创新性地采用不同供体的二次移植策略。研究纳入20例患者，其中14例骨髓原始细胞比例平均达44.2%，6例伴髓外病变——这些在传统观念中都被视为移植禁忌的高危特征。研究团队大胆采用以全身照射(TBI)或白消安(BU)为基础的清髓性预处理方案，而非常规的减剂量方案，并个性化添加依托泊苷、维奈托克等药物增强抗白血病效果。移植后实施包括去甲基化药物、BCL-2抑制剂等在内的维持治疗，构建了全程管理新模式。

关键技术方法包括：对20例首次移植后复发的AML患者（14例骨髓浸润，6例髓外病变）实施二次allo-HSCT；采用TBI/Flu/Ara-c/ATG/Me-CCNU或BU/Flu/Ara-c/ATG/Me-CCNU为基础的清髓性预处理方案；全部更换供体（18例半相合、2例无关供体）；移植后个性化应用维奈托克、阿扎胞苷等维持治疗；通过Kaplan-Meier法分析OS和LFS等终点指标。

研究结果呈现多个亮点：

1. 植入成功率方面，除1例植入失败和1例早期死亡外，18例成功造血重建，中性粒细胞和血小板植入中位时间分别为15.5天和18天。

2. 安全性数据显示，并发症发生率可控：5例发生≥2级急性GVHD，8例出现中重度慢性GVHD，感染等非复发事件与常规移植相当。

3. 长期疗效令人振奋，中位随访14.5个月时，9例存活且均处于无白血病状态，其中5例伴有慢性GVHD——提示GVHD与移植物抗白血病(GVL)效应可能存在关联。

4. 生存分析显示，预期2年OS和LFS均达(45.5±14.0)%，显著优于历史数据。特别值得注意的是，在骨髓原始细胞>20%的9例患者中，仍有4例获得长期无病生存。

讨论部分揭示了几个关键发现：更换供体的策略可能通过增强GVL效应降低复发风险；清髓性预处理在谨慎选择患者前提下安全性可控；个性化维持治疗对巩固疗效具有重要价值。这些发现颠覆了"二次移植必须采用减剂量预处理"的传统观念，为r/r AML患者建立了新的治疗范式。

该研究的临床意义在于：首次系统证实不同供体二次allo-HSCT可作为首次移植后未缓解AML患者的有效挽救方案；确立清髓性预处理在此场景下的安全边界；为优化供体选择、预处理强度和维持治疗策略提供了循证依据。正如通讯作者Song Yanzhi和Wu Tong强调的，这项研究为传统认为"无药可治"的高危患者开辟了新的生存希望，尽管仍需更大样本验证，但其45.5%的2年生存率已显著超越现有治疗水平，代表AML挽救治疗领域的重要突破。未来研究可进一步探索生物标志物指导的供体选择、新型维持治疗组合等方向，持续提升这类患者的长期预后。