综述：头颈鳞状细胞癌中的交感神经信号传导：连接肿瘤生物学、疼痛与治疗创新

　　这篇综述系统阐述了交感神经系统（SNS）在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中的多维度调控作用，揭示了其通过去甲肾上腺素（NA）和肾上腺素（Epi）介导肿瘤生长、转移、血管生成、上皮-间质转化（EMT）及疼痛的分子机制，并指出β受体阻滞剂联合放化疗的潜在治疗价值。

　　

交感神经系统与肿瘤的隐秘对话

交感神经系统（SNS）作为外周神经系统的重要分支，近年被发现在实体瘤发生发展中扮演关键角色。头颈鳞状细胞癌（HNSCC）组织中观察到显著增多的交感神经支配现象，这些神经纤维通过释放去甲肾上腺素（NA）和肾上腺素（Epi）构建了独特的肿瘤微环境。

神经递质驱动的恶性循环

交感神经末梢释放的NA直接激活肿瘤细胞表面β肾上腺素受体，触发cAMP-PKA信号级联反应，促进肿瘤细胞增殖并抑制凋亡。肾上腺髓质分泌的Epi则通过血液循环系统远程调控，诱导血管内皮生长因子（VEGF）分泌增加，加速肿瘤血管新生。更值得注意的是，SNS信号可启动上皮-间质转化（EMT）程序，通过下调E-钙黏蛋白表达提升肿瘤转移潜能。

疼痛与免疫的神经调控

临床数据显示，HNSCC患者常伴随剧烈癌痛。研究发现SNS过度活跃会促使肿瘤微环境中TNF-α、神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）大量释放，这些因子通过TrkA受体途径致敏伤害性感受器。同时，交感神经递质可重编程肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）表型，形成免疫抑制微环境。

治疗策略的新靶点

动物实验证实，普萘洛尔等β受体阻滞剂能显著抑制HNSCC移植瘤生长，其机制涉及阻断β2-AR/STAT3信号轴。当与顺铂或放疗联用时，可产生协同抗肿瘤效应。这为开发神经调节联合治疗方案提供了理论依据，未来或可通过调控神经-肿瘤互作实现精准治疗突破。