萝卜硫素-半胱氨酸通过抑制α-微管蛋白/PD-L1/PFKFB4轴诱导胶质母细胞瘤凋亡的机制研究

　　为解决胶质母细胞瘤(GBM)中程序性死亡配体1(PD-L1)高表达导致的治疗抵抗问题，研究人员揭示了萝卜硫素-半胱氨酸(SFN-Cys)通过促进26S蛋白酶体介导的α-tubulin/PD-L1降解、抑制PFKFB4糖酵解关键酶表达，进而降低NADPH、升高ROS诱导肿瘤凋亡的新机制，为开发免疫检查点阻断疗法提供了潜在靶点。

　　

在胶质母细胞瘤(GBM)这场生死博弈中，科学家们发现了一个有趣的"三重奏"调控机制。肿瘤组织中高表达的程序性死亡配体1(PD-L1)像一面保护盾，与患者不良预后密切相关。而来自十字花科蔬菜的活性代谢物——萝卜硫素-半胱氨酸(SFN-Cys)则化身"盾牌破坏者"，通过促进26S蛋白酶体对α-微管蛋白和PD-L1这对"搭档"的降解，切断它们的结合，激活了肿瘤细胞的凋亡程序。

研究团队还构建了精彩的细胞"变形记"实验：用人白血病单核细胞THP-1诱导分化为M0型巨噬细胞后，用U87MG/U373MG细胞条件培养基培养出M1/M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。SFN-Cys能巧妙激活这些"肿瘤微环境卫士"，促使GBM细胞走向死亡。

更令人振奋的是，当敲低α-微管蛋白或PD-L1时，糖酵解关键酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4(PFKFB4)的表达随之下降，导致细胞能量代谢紊乱——NADPH减少、活性氧(ROS)飙升，最终引发肿瘤细胞"自我了断"。这项研究揭示了α-tubulin/PD-L1/PFKFB4轴在GBM中的关键作用，为开发新型免疫检查点阻断剂提供了理论依据。