体重指数对重症肌无力临床表型及预后的影响：一项多中心前瞻性队列研究

　　本研究通过多中心前瞻性队列分析940例重症肌无力(MG)患者，首次揭示高基线体重指数(BMI≥24 kg/m2)与眼肌型MG(OMG)向全身型GMG转化风险增加显著相关(HR 1.06)，但未影响日常生活活动(ADL)应答和最小症状表达(MSE)，为MG个体化预后评估提供了新依据。

　　

在自身免疫性疾病领域，重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG)因其复杂的发病机制和异质性的临床表现备受关注。随着全球肥胖率持续攀升，体重指数(Body Mass Index, BMI)与免疫系统紊乱的关联日益显现——脂肪组织分泌的促炎因子可能打破Th17/Treg细胞平衡，这正是MG发病的核心环节。然而，关于BMI如何影响MG临床进程，现有研究却充满矛盾：有报道称肥胖预示更好短期预后，也有证据表明其导致胸腺切除术后并发症增加。这种认知鸿沟使得临床医生难以制定精准的体重管理策略。

为破解这一难题，四川大学华西医院联合首都医科大学宣武医院、中山大学附属第一医院的研究团队开展了一项开创性工作。通过2017-2023年对940例未使用糖皮质激素(GCs)的MG患者进行前瞻性追踪，首次系统揭示了BMI对疾病演变的"双刃剑"效应。这项发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》的研究，采用了多中心队列设计，通过标准化采集基线BMI、MGFA分型、AChR抗体等数据，运用Kaplan-Meier生存分析和多变量Cox回归模型，在中位33个月的随访中捕捉到BMI与疾病转化的微妙关联。

研究团队创新性地采用三项关键指标：OMG泛化时间（定义为眼肌症状进展至肢体/延髓/呼吸肌受累）、ADL应答（MG-ADL评分改善≥2分）和MSE（MG-ADL≤1）。技术层面突出表现为：1) 严格排除基线使用GCs者以消除药物干扰；2) 按中国标准(WS/T 428-2013)划分BMI组；3) 每3-6个月通过面访/电话进行标准化随访。

基线特征揭示肥胖相关表型

数据分析显示，高BMI组患者呈现独特临床画像：平均年龄更大(55 vs 44岁，p<0.001)、女性比例更低(41.83% vs 64.12%)，且病程更短(6.4 vs 10.7月)。值得注意的是，这类患者眼肌起病率(71.88%)和OMG分型率(47.36%)显著更高，AChR抗体阳性率达83.24%（低BMI组75.11%，p=0.007），但接受胸腺切除术比例更低(25.31% vs 33.09%)。这些发现暗示肥胖可能塑造特殊的MG免疫表型。

随访数据指向关键预后差异

在297例基线OMG患者中，高BMI组31.29%进展为GMG，显著高于低BMI组(20%，p=0.036)。生存分析曲线直观显示这种差异(p=0.048)，经校正年龄、胸腺切除等混杂因素后，Cox模型证实每增加1 kg/m² BMI，泛化风险上升6%(HR 1.06，95%CI 1.01-1.11)。但令人意外的是，在238例基线ADL≥5的患者中，BMI未影响ADL应答(94.29% vs 91.84%)或MSE达成率(83.57% vs 80.61%)。

机制探讨与临床启示

作者提出"代谢-免疫"交叉作用的解释框架：肥胖相关慢性炎症可能通过加剧Th17/Treg失衡（MG核心发病机制）加速自身抗体扩散，但该过程不影响免疫治疗对症状的控制效果。这一发现具有双重价值：1) 为OMG患者提供新的预后指标，提示BMI≥24 kg/m²者需加强监测；2) 澄清体重管理应聚焦疾病修饰而非症状控制。

研究局限性包括未动态监测BMI变化、缺乏体成分分析等。但作为迄今最大规模的MG体重研究，其结论为个体化治疗提供重要循证依据。未来研究可探索减重干预能否延缓OMG泛化，以及瘦素等脂肪因子在MG中的精确作用机制。这项工作标志着代谢因素在神经免疫疾病预后评估中的崛起，为MG精准医学开辟了新维度。