自体细胞疗法对慢性肢体威胁性缺血患者保肢效果的16年单中心经验：糖尿病患者的风险因素与疗效分析

　　本研究针对无法接受标准血管干预的慢性肢体威胁性缺血(CLTI)糖尿病患者，通过16年前瞻性研究评估自体细胞疗法(ACT)的保肢效果。研究人员分析了129例治疗案例，发现免疫抑制治疗、GLASS FP评分和感染症状是影响保肢率(LS)和免截肢生存期(AFS)的关键因素。结果表明，FP段病变轻微、营养状态良好且无感染迹象的患者获益最大，为"无选择"CLTI患者的治疗决策提供了重要依据。

　　

慢性肢体威胁性缺血(CLTI)是糖尿病患者面临的最严重并发症之一，约25%患者因血管条件限制无法接受标准血运重建手术，被称为"无选择"(no-option)患者，其一年内截肢风险高达20-25%，五年死亡率接近60%。面对这一临床困境，自体细胞疗法(ACT)作为替代治疗方案备受关注，但长期疗效预测指标尚不明确。

捷克糖尿病中心(Diabetes Centre, Institute for Clinical and Experimental Medicine)的Dominika Sojakova团队在《Stem Cell Research》发表了一项历时16年的前瞻性研究，纳入107例糖尿病伴CLTI患者(118肢，129次治疗)，采用骨髓单核细胞(BM-MNCs)肌肉注射疗法。研究创新性地应用GLASS(全球肢体解剖分期系统)等新型评估工具，发现免疫抑制状态、股腘动脉(FP)病变程度和感染症状是影响疗效的关键因素。该研究为精准筛选ACT获益人群提供了重要循证依据。

研究采用两种骨髓处理技术(Harvest Smart PReP2和Gelofusine离心法)获取干细胞产品，通过多变量Cox回归分析基线参数与保肢率(LS)和免截肢生存期(AFS)的关联。主要评估指标包括：经皮氧分压(TcPO₂)、GLASS分级、WIfI(创面-缺血-足感染)评分系统等。随访期间采用标准化的截肢判定标准(踝关节以上切除)和终点事件定义。

研究结果显示：

1. 基线特征分析：41肢(31.8%)接受大截肢，其中30例发生在治疗后第一年。死亡率第一年为6.5%，五年达35.5%，体现CLTI患者的高危特性。
2. 保肢率影响因素：免疫抑制治疗使截肢风险增加2.48倍(HR 2.48, CI 1.30-4.73)，而直接口服抗凝药(DOACs)显示保护作用(HR 0.16)。GLASS FP评分每升高1级风险增加58%(HR 1.58)，临床感染症状使风险提升3.21倍。
3. 免截肢生存期预测：透析患者风险加倍(HR 2.05)，低白蛋白血症(每降低1g/L风险增加7%)与不良预后相关。WIfI综合评分每增加1分风险上升30%。
4. 解剖学评估价值：GLASS FP评分与Graiziani分类均能有效预测预后，证实大血管病变程度直接影响ACT疗效。
5. 产品参数分析：CD34⁺细胞数量等产品特性未显示显著影响，提示患者基线状态比细胞制备工艺更具预测价值。

讨论部分指出三个关键临床启示：首先，FP段病变轻微(35g/L)且无活动性感染的患者是ACT最佳适应人群。其次，免疫抑制患者和透析患者需要谨慎评估风险效益比。最后，治疗首年是干预关键窗口期，应加强感染控制和营养支持。

该研究的创新性体现在三方面：一是首次提供ACT的16年长期随访数据，证实其可持续性疗效；二是建立GLASS分级在细胞治疗领域的应用标准；三是明确DOACs可能通过调节血管内皮生长因子(VEGF)途径增强疗效的潜在机制。研究结果为个体化治疗决策提供了循证框架，对改善CLTI这一临床难题具有重要意义。