综述：前列腺癌研究进展：前列腺周围脂肪干细胞的探索

　　这篇综述系统探讨了前列腺周围脂肪组织(PPAT)中的脂肪干细胞(ASCs)在前列腺癌(PCa)肿瘤微环境(TME)中的双重作用，揭示了其通过外泌体介导的细胞间通讯、癌症相关成纤维细胞(CAFs)转化以及TGF-β/Smad等通路影响PCa进展的分子机制，同时展望了ASCs作为药物载体和基因治疗工具在靶向治疗中的潜力，为开发新型PCa治疗策略提供了理论依据。

　　

背景

前列腺癌(PCa)作为男性最高发的恶性肿瘤，其治疗策略创新迫在眉睫。前列腺周围脂肪组织(PPAT)作为独特的肿瘤微环境组分，在PCa进展中扮演关键角色。当肿瘤突破前列腺包膜形成前列腺外扩展(EPE)时，PPAT与癌细胞直接接触，这一现象与不良预后显著相关。脂肪干细胞(ASCs)因其迁移能力和多向分化潜能，成为再生医学和癌症研究的重要靶点。

脂肪干细胞特性

ASCs源自脂肪基质血管成分，具有成脂、成骨和成软骨分化能力。其分泌组中的外泌体携带蛋白质、miRNA等生物活性分子，通过调控上皮-间质转化(EMT)、血管生成等过程影响肿瘤发展。值得注意的是，PPAT来源的ASCs在肥胖患者中更易向肿瘤迁移，且其外泌体在T3期PCa中呈现整合素介导的细胞互作、EMT等通路异常激活。

癌症相关成纤维细胞转化

ASCs可转分化为癌症相关成纤维细胞(CAFs)，通过分泌VEGF、FGF2等因子重塑细胞外基质(ECM)，促进肿瘤血管生成和免疫逃逸。在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中，CAFs通过IL-6/CXCL12-ANXA1-MAOA轴维持肿瘤干细胞(PCSCs)特性，导致治疗抵抗。3D类器官模型显示，靶向CAFs-PCSCs互作可恢复治疗敏感性。

治疗载体的双重潜力

ASCs作为基因治疗载体展现出巨大前景：

• 酶转化疗法：表达胞嘧啶脱氨酶(CD)的ASCs能将5-氟胞嘧啶(5-FC)转化为抗癌药5-氟尿嘧啶(5-FU)

• 基因表达疗法：TRAIL基因修饰的ASCs联合伊立替康(CPT-11)可显著抑制CRPC生长

• 溶瘤病毒载体：ASCs搭载条件复制腺病毒(CRADs)可增强肿瘤靶向性和免疫激活

然而，ASCs与癌细胞的复杂互作仍是安全应用的挑战。环境污染物如无机砷(iAs)和草甘膦可通过改变HMOX1/THBS1/TGFβ轴或诱发表观遗传变异，促进ASCs的促瘤特性。

未来方向

深入解析PPAT-ASCs外泌体的蛋白质组学特征，开发针对CXCL1/CXCR1-2趋化轴、整合素通路的新型干预策略，以及建立标准化ASCs安全评估体系，将是推动PCa精准治疗的关键突破点。