间充质基质细胞外泌体介导机制在GVHD治疗中的崛起：一项文献计量学分析

　　本研究针对移植物抗宿主病(GVHD)这一异基因造血干细胞移植后的严重并发症，通过文献计量学方法系统分析了2010-2023年间875篇间充质基质细胞(MSCs)治疗GVHD的研究文献。研究人员运用Citespace和VOSViewer揭示了MSCs通过外泌体(EVs)介导的免疫调节机制在GVHD治疗中的研究趋势、国际合作网络及新兴热点，为优化细胞治疗策略提供了重要参考。该研究首次全面描绘了MSCs在GVHD领域的知识图谱，特别强调了EVs作为无细胞治疗新途径的转化潜力。

　　

在异基因造血干细胞移植(HCT)领域，移植物抗宿主病(GVHD)始终是困扰临床医生的"顽固堡垒"。这种免疫并发症发生率高达40-60%，致死率可达15%，不仅导致皮肤炎症、顽固性腹泻等多系统损害，更与22%的5年死亡率直接相关。更棘手的是，现有激素治疗方案对约30-50%的急性GVHD患者收效甚微，而长期使用免疫抑制剂又会显著增加感染和肿瘤复发风险。面对这一临床困境，间充质基质细胞(MSCs)因其独特的免疫调节特性逐渐崭露头角——它们能像"智能调解员"般抑制T细胞增殖、诱导调节性T细胞生成，甚至通过分泌外泌体(EVs)远程调控免疫反应。然而，这个快速发展的领域正面临"信息爆炸"的挑战：每年超过40篇的相关研究使科研人员难以把握全局脉络，而EVs等新兴治疗机制更需要系统性评估。

中国的研究团队运用文献计量学这一"科研导航仪"，对Web of Science数据库中2010-2023年的875篇文献进行了全景式扫描。通过Citespace和VOSViewer等分析工具，研究人员不仅绘制了国际合作网络图谱，更捕捉到EVs介导治疗这一"明日之星"的崛起轨迹。这项发表在《Journal of Translational Medicine》的研究，首次揭示了MSCs治疗GVHD领域的"知识DNA"——从基础研究到临床转化的完整链条。

研究团队采用多维度分析方法：通过共现网络识别核心研究机构，利用共被引分析追溯知识源头，结合关键词突现检测捕捉前沿趋势。特别值得注意的是，他们建立了包含58个国家、1418个机构的合作网络，并对32,542篇参考文献进行溯源分析，从而构建出该领域的"学术基因图谱"。

研究结果显示三个关键发现：首先，全球产出呈指数增长，中美两国贡献了35%的研究成果，其中Karolinska Institute以41篇文献领跑，而中国南方医科大学和中山大学分别以24篇和23篇位列第二、第三。国际合作网络揭示中美德三国形成"黄金三角"，但机构间合作仍有提升空间。

其次，知识基础分析锁定10篇奠基性文献。Le Blanc K团队2008年在《柳叶刀》发表的II期临床研究（被引390次）证实MSCs可使55%的激素耐药GVHD患者获得缓解；而Dominici M等提出的MSCs鉴定标准（被引247次）至今仍是领域"金标准"。这些研究共同构建了MSCs抑制T细胞活化、调节树突细胞功能的分子机制框架。

第三，也是最具突破性的发现——关键词分析揭示EVs已成为最活跃的研究前沿。聚类分析将高频词划分为6大主题群，其中"外泌体"、"细胞外囊泡"等术语构成的红色集群最为突出。趋势分析显示，2016年后PD-L1⁺ EVs、miR-223等新型治疗靶点迅速崛起，暗示EVs可能通过传递microRNA和免疫检查点分子实现精准调控。

在讨论部分，作者深刻指出EVs治疗的优势与挑战：一方面，huc-EVs-ATO（载砷脐带EVs）等新型制剂可通过抑制mTOR通路使巨噬细胞向M2型转化，动物实验中GVHD严重程度降低40%；另一方面，EVs的分离标准化、给药方案优化仍是临床转化的"卡脖子"问题。值得关注的是，研究预测胎盘源EVs可能成为下一代治疗明星，其富含的免疫调节分子能特异性靶向病变组织，且无细胞治疗相关的致瘤风险。

这项研究的意义不仅在于绘制知识图谱，更指明了转化医学的"北斗导航"：国际合作应突破"重论文轻转化"的现状，重点攻关EVs的标准化生产、体内追踪等瓶颈问题。正如研究者强调，当MSCs治疗GVHD的研究进入"EVs时代"，跨学科协作将成为打开临床转化之门的"金钥匙"。这项文献计量学研究恰似一面镜子，既反射出过去十余年的科研足迹，更照亮了通向细胞治疗新纪元的前行之路。