免疫联合化疗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效与安全性：一项Meta分析

　　本研究针对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗困境，系统评估了免疫检查点抑制剂(ICIs)与多西他赛联合疗法的疗效与安全性。通过纳入4项随机对照试验(RCTs)共2289例患者数据，研究发现免疫-化疗联合方案在总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)及PSA应答率等指标上均未显著优于传统化疗，但为mCRPC个体化治疗策略提供了重要循证依据。

　　

前列腺癌作为男性第二大高发恶性肿瘤，每年导致近40万死亡病例，其中转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)阶段更是治疗难点。尽管多西他赛等化疗药物长期作为标准治疗，但耐药性问题始终未解。近年来，免疫治疗在多种癌症中展现突破性疗效，然而mCRPC特有的免疫抑制性肿瘤微环境（富含调节性T细胞和髓系来源抑制细胞）使得单药免疫疗法响应率不足。这一矛盾促使全球研究者探索免疫-化疗联合策略的潜在协同效应。

来自巴基斯坦Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Institute of Science and Technology等机构的研究团队在《BMC Cancer》发表重要Meta分析，系统评估了免疫治疗联合多西他赛在mCRPC中的临床价值。研究通过检索2000-2024年间5大数据库的随机对照试验，最终纳入4项RCTs（包括KEYNOTE-921等关键III期试验），采用Cochrane RoB 2.0工具进行质量评估，通过固定/随机效应模型整合生存数据和不良事件。

关键技术方法包括：1)系统检索PubMed等数据库获取全球范围内RCTs；2)采用RECIST 1.1标准统一疗效评估；3)使用风险比(HR)和相对危险度(RR)量化生存获益与安全性差异；4)通过I²统计量评估异质性。

主要研究结果

整体生存期：DCVAC/PCa疫苗（HR=1.04）与派姆单抗（HR=0.92）联合方案均未显著延长OS，仅GM-CSF组（HR=0.49）呈现潜在获益趋势但样本量有限。

无进展生存期：联合治疗组PFS改善未达统计学意义（HR=0.93），其中派姆单抗组（HR=0.85）优于DCVAC组（HR=1.08）。

生物标志物应答：PSA应答率（RR=0.99）和PSA进展时间（HR=1.01）在组间无显著差异。

安全性特征：严重不良事件(SAEs)发生率相当（RR=0.95），免疫相关不良事件(irAEs)主要与化疗成分相关。

结论与启示

这项研究首次通过循证医学方法证实：现有免疫-化疗联合方案尚未突破mCRPC治疗瓶颈。值得注意的是，不同免疫机制药物（如树突状细胞疫苗DCVAC/PCa、PD-1抑制剂派姆单抗和细胞因子GM-CSF）均未显示协同增效，提示需深入探索肿瘤免疫微环境调控机制。作者特别强调未来研究应聚焦：1)开发新型双特异性抗体（如靶向PD-1/CTLA-4的XmAb20717）；2)探索铂类化疗（如卡铂）与ICIs的联合潜力；3)建立基于DNA损伤修复(DDR)基因突变等精准分型体系。尽管当前证据级别有限，但该研究为mCRPC治疗方案的优化选择提供了重要参考，其阴性结果同样具有临床指导价值，避免了不必要的治疗风险与医疗资源消耗。