IL31基因位点被确认为结节性痒疹的关键遗传风险因素

　　研究人员为揭示结节性痒疹(PN)的遗传机制，通过多队列GWAS荟萃分析(4,239例PN患者和583,544例对照)结合调控区域分析，首次发现IL31基因位点与PN显著相关(p=7.5x10-13)，该发现为理解PN与银屑病、特应性皮炎的共病机制提供了新视角。

　　

皮肤瘙痒是困扰全球数亿患者的常见症状，其中结节性痒疹(Prurigo Nodularis, PN)作为一种慢性炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒和特征性结节为临床表现，严重影响患者生活质量。尽管临床观察发现PN常与特应性皮炎、银屑病等炎症性皮肤病共病，但其发病机制长期未明。既往研究虽提示遗传因素可能参与PN发生发展，但受限于样本量和研究手段，关键遗传变异始终未能明确识别。这种认知空白直接导致PN缺乏特异性靶向治疗药物，临床管理长期依赖糖皮质激素等非特异性治疗。

为系统解析PN的遗传基础，研究人员开展了一项大规模全基因组关联研究(GWAS)。通过整合5个独立队列共计4,239例PN患者和583,544例对照的遗传数据，结合密歇根基因组计划(Michigan Genomics Initiative)进行验证，并运用调控区域分析和表达数量性状位点(eQTL)数据深入探究分子机制。主要技术路线包括：多中心GWAS荟萃分析识别风险位点；群体频率差异分析比较欧洲与非洲人群的等位基因分布；利用公开表观基因组数据定位功能性遗传变异；通过共定位分析评估风险位点与已知皮肤疾病关联位点的关系。

在"结果"部分，研究取得三项重要发现：首先在IL31基因座鉴定出全基因组显著信号(p=7.5x10^-13，OR=1.17)，该基因编码的白细胞介素31(IL-31)是已知的致痒细胞因子；其次在2号和6号染色体发现两个提示性显著信号(p≤1x10^-6)；特别值得注意的是，IL31风险位点位于T细胞和角质形成细胞的调控区域，且在欧洲人群中的出现频率显著高于非洲人群。"背景"部分强调该研究首次通过大样本GWAS揭示PN的遗传易感性；"方法"部分详细阐述了如何通过多队列整合提高统计效力；"结论"指出该发现不仅证实遗传因素在PN发病中的重要作用，更为理解PN与其他瘙痒性炎症性皮肤病的共同病理机制提供了分子层面的解释。

这项发表在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》的研究具有多重意义：从临床角度看，IL31作为已获验证的药物靶点，其与PN的遗传关联为开发靶向治疗提供了直接依据；从机制研究角度，风险位点的细胞特异性调控特征提示T细胞-角质形成细胞互可能在PN发病中起关键作用；从人群健康角度，欧洲人群更高的风险等位基因频率为解释PN的种族差异提供了遗传学解释。该研究首次建立PN与特定遗传变异的因果关系，不仅推动了对这种难治性皮肤病的科学认识，更通过揭示其与特应性皮炎、银屑病的共享遗传风险，为开发广谱抗瘙痒疗法指明了新方向。