肥大细胞生物学研究35年进展：从基础机制到过敏性疾病与肥大细胞增多症的诊疗突破

　　美国国立过敏与传染病研究所(NIAID)过敏性疾病实验室(LAD)团队通过2023年专题研讨会，系统回顾了1985-2022年间肥大细胞谱系、活化机制及肥大细胞增多症(MC)研究的重要突破，揭示了肥大细胞(Mast Cell)在健康与疾病中的关键作用，为过敏性疾病和肥大细胞紊乱的诊断治疗提供了新思路，同时指明了该领域未来研究方向。

　　

在免疫学研究领域，肥大细胞(Mast Cell)作为过敏反应的核心效应细胞，其生物学特性与功能机制一直是科学家们探索的重点。尽管过去几十年对该细胞的认识不断深入，但关于其发育分化、活化调控以及在疾病中的作用仍存在诸多未解之谜。特别是肥大细胞紊乱相关疾病如肥大细胞增多症(Mastocytosis)的诊断和治疗面临巨大挑战，迫切需要系统梳理该领域的研究进展以指导未来方向。

美国国立过敏与传染病研究所(NIAID)过敏性疾病实验室(Laboratory of Allergic Diseases, LAD)的科研团队，在Dean D. Metcalfe博士领导下开展了长达35年的系统性研究。为总结这一重要研究历程，该团队于2023年10月举办专题研讨会，全面回顾了1985-2022年间在肥大细胞生物学领域取得的突破性进展。相关研究成果发表在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》上，为肥大细胞研究树立了新的里程碑。

研究采用多种关键技术方法：包括肥大细胞分离培养技术、基因表达谱分析、信号通路研究以及临床样本队列分析（来自肥大细胞增多症患者）。通过建立标准化的肥大细胞功能评估体系，研究人员能够系统比较不同条件下细胞的活化特征。

【人类肥大细胞谱系与区室】研究首次明确了人类肥大细胞的发育轨迹，证实其来源于CD34⁺造血祖细胞，并鉴定出不同组织微环境对肥大细胞亚群分化的调控作用。这一发现为理解肥大细胞异质性提供了理论基础。

【肥大细胞活化机制】揭示了IgE依赖和非依赖的双重活化途径，阐明了FcεRI受体信号转导网络中的关键节点。特别重要的是发现了KIT受体突变在病理性肥大细胞活化中的核心作用。

【肥大细胞增多症的分子特征】通过基因组学分析，确定了D816V KIT突变是该疾病的主要驱动因素，并建立了突变负荷与临床表型的相关性，为精准诊断提供了分子标志物。

【治疗策略创新】基于对肥大细胞生物学特性的深入认识，开发了针对KIT信号通路的小分子抑制剂，以及针对肥大细胞介质释放的靶向干预策略，显著改善了患者的治疗效果。

这项历时35年的系统性研究不仅完善了对肥大细胞生物学的认识框架，更重要的是将基础研究成果转化为临床应用，显著提升了过敏性疾病和肥大细胞紊乱的诊断治疗水平。研究建立的标准化评估体系和技术平台将持续推动该领域发展，而提出的未解决问题如组织特异性调控机制、新型生物标志物开发等，则为未来研究指明了方向。Dean D. Metcalfe团队的工作充分体现了从基础到临床的转化医学价值，为免疫学和过敏性疾病研究树立了典范。